а) Ототоксичность аминогликозидов (признаки нарушения слуха из-за антибиотиков). Первым симптомом поражения улитки обычно является шум в ушах, обычно непрерывный и с высоким тоном. К моменту появления жалоб на тугоухость, вероятно, происходят существенное снижение чувствительности в высокочастотном диапазоне и повышение порога слышимости на 25—30 дБ в области низких речевых частот.
У амбулаторных пациентов обычно заметны вестибулярные нарушения, что проявляется в атаксической походке, спотыкании и потере равновесия при поворотах.
Большинство наблюдаемых случаев ототоксичности относится к хроническому типу, который принято считать практически необратимым, хотя, согласно имеющимся оценкам, вероятность улучшения составляет от 10 до 55 %. Стрептомицин в основном вестибулотоксичен, тогда как ампициллин, по-видимому, исключительно кохлеотоксичен.
б) Нервно-мышечная блокада. Все аминогликозиды способны, хотя и редко, вызывать нервно-мышечную блокаду и в результате паралич. По-видимому, это связано с нарушением поступления кальция в саркоплазму из-за подавления пресинаптического выделения ацетилхолина и блокады постсинаптических ацетилхолиновых рецепторов. К агентам, усиливающим нервно-мышечную блокаду в сочетании с аминогликозидами, относятся курареподобные средства, сукцинилхолин, магний и ботулинотоксин.
в) Факторы риска применительно к нефротоксичности аминогликозидов. К факторам риска относятся неправильный выбор аминогликозида, длительная терапия, высокая суммарная доза средства, гипотензия, гиповолемия, высокие максимальная или минимальная сывороточные концентрации лекарства и фоновая болезнь печени.
Аминогликозиды различаются по своему нефротоксичному потенциалу и в порядке его убывания обычно располагаются в такой последовательности: неомицин > гентамицин > тобрамицин > амикацин > нетилмицин > стрептомицин. К другим факторам риска относятся метаболический ацидоз, дефицит калия, гипомагниемия, повышение активности паратгормона и ожирение.
При одновременном применении с аминогликозидами аддитивное нефротоксичное действие проявляют амфотерицин В, ванкомицин, пиперациллин, клиндамицин, цисплатин, блокаторы кальциевых каналов, нестероидные противовоспалительные средства и рентгеноконтрастные вещества.
г) Факторы риска применительно к ототоксичности аминогликозидов. По снижению кохлеотоксичного потенциала эти средства можно расположить в таком порядке: неомицин > амикацин = канамицин > тобрамицин = канамицин = амикацин = неомицин > нетилмицин. По убыванию вестибулотоксичности выстраивается следующий ряд: стрептомицин > гентамицин > тобрамицин = канамицин = амикацин = неомицин > нетилмицин.
К факторам риска относятся пожилой возраст, длительная терапия, бактериемия, плохое физическое состояние, лихорадка, дисфункция почек и печени и сочетание приема аминогликозидов с другими ототоксичными агентами.
Механизмы действия противомикробных средств - их мишени
Видео фармакологические, побочные эффекты аминогликозидов
