Отравление диметилсульфоксидом и его побочные эффекты
Диметилсульфоксид — синтезированное вещество, которое при внутривенном введении способно индуцировать дисфункцию почек, печени, центральной нервной системы, а также гематопоэтическую дисфункцию. Было проведено несколько контролируемых клинических исследований на людях. Лечение в случае передозировок поддерживающее и симптоматическое. Антидотов нет.
б) Применение. В промышленности диметилсульфоксид (ДМСО) широко применяется в качестве органического растворителя как для органических, так и для неорганических веществ. В США 50 % водный раствор диметилсульфоксида (ДМСО) применяется в клинических условиях для внутрипузырного введения с целью облегчения симптомов интерстициального цистита.
Диметилсульфоксид (ДМСО) применяли в качестве наполнителя для других лекарственных средств; изучалась возможность его применения для лечения кожных и костно-мышечных заболеваний, но данные о благоприятном эффекте оказались недостаточными. Диметилсульфоксид (ДМСО) применяли для защиты живых клеток при хранении в охлажденном состоянии. В опытах на мышах было показано, что диметилсульфоксид (ДМСО) может оказывать защитное действие в случае гепатотоксичности, индуцированной ацетаминофеном.
Исследований на людях не проводилось. В настоящее время проводятся клинические испытания с целью оценки возможности внутривенного введения 10 % диметилсульфоксида (ДМСО) или для лечения устойчивого отека мозга.
в) Лекарственная форма. Каждый миллилитр коммерческого препарата ДМСО для внутрипузырного введения содержал 0,54 г ДМСО.
г) Доза. Местное применение 80 % диметилсульфоксида (ДМСО) в течение 12 нед ежедневно не оказало токсического действия на глаза. Закапывание 7,5—60 % диметилсульфоксида (ДМСО) в тетрагидрозолине в течение 1 — 15 мес пациентам с заболеваниями глаз не сопровождалось токсическим действием на глаза. Ежедневное инъецирование 10—40 % диметилсульфоксида (ДМСО) в 5 % декстрозе или воде в течение 3 сут в дозе 1 г/кг (внутривенно) вызывало зависящий от дозы гемолиз с гемоглобинурией. Летальная для человека доза не установлена.
д) Токсикокинетика диметилсульфоксида:
- Всасывание. Пероральный прием. После проглатывания 1 г/кг диметилсульфоксида (ДМСО) его максимальная концентрация в сыворотке через 4 ч составляла примерно 1000—3000 мкг/мл. Концентрация диметилсульфона (DMSО2) достигала максимальных значений (300— 600 мкг/мл) через 72—96 ч после применения.
Кожное применение. Через 4—8 ч после кожного применения 1 г/кг ДМСО максимальная концентрация DMSO, в сыворотке составила приблизительно 500 мкг/мл. Уровень диметилсульфоксида (ДМСО) в сыворотке достигает максимума при концентрациях 300— 500 мкг/мл спустя 36—72 ч [13].
- Распределение (VD). Через 8 ч после кожного применения 2 г 90 % ДМСО на месте применения оставалось 20 %. Через 24 ч 10—15 % общей дозы обнаруживалось в моче.
- Выведение. Пероральный прием. Период полувыведения перорально принятого диметилсульфоксида (ДМСО) составляет 20 ч; период полувыведения диметилсульфона (DMSО2) составил 72 ч. Через 120 ч 50 % пероральной дозы выделилось с мочой в виде ДМСО и 9,6 % в виде DMSО2.
Кожное применение. Период полувыведения диметилсульфоксида (ДМСО) после кожного применения составил около 11 — 14 ч; период полувыведения DMSО2 составил приблизительно 60—70 ч. ДМСО метаболизируется в организме человека посредством окисления с образованием диметилсульфона DMSО2 или посредством восстановления с образованием диметилсульфида. ДМСО и DMSО2 выводятся с мочой и калом. Диметилсульфид удаляется в процессе дыхания и через кожу и обусловливает характерный запах. DMSО2 может оставаться в сыворотке в течение 2 нед после однократного внутрипузырного закапывания.
е) Взаимодействие лекарственных средств. Установлено, что диметилсульфоксид (ДМСО) усиливает абсорбцию гепарина, инсулина, салицилата натрия, синего красителя Эванса, сульфадиазина, аминофиллина и тио-ТЭПА в организме животных. В число других лекарственных средств входят хлорид железа, третичные и четвертичные аммониевые основания, глюкокортикоиды, локальные анестетики и противогрибковые, антибактериальные и антихолинэстеразные средства.
ж) Беременность и лактация. Диметилсульфоксид (ДМСО) отнесен FDA (США) к группе лекарств "Беременность, категория С". В исследованиях на животных выявлены тератогенные эффекты. Не проводилось адекватных, достоверно контролируемых исследований на беременных женщинах. Неизвестно, экскретируется ли ДМСО с грудным молоком. Безопасность и эффективность диметилсульфоксида (ДМСО) для детей не устанавливалась.
з) Механизм действия. Диметилсульфоксид (ДМСО), по-видимому, проникает сквозь клеточные мембраны благодаря способности создавать водородные связи и вытеснять воду. Сообщалось также, что его характеризуют противовоспалительная активность, местное обезболивание, диурез, расширение сосудов и растворение коллагена.
и) Клиника отравления диметилсульфоксидом (ДМСО):
- Внутрипузырное введение. После внутрипузырного введения диметилсульфоксида (ДМСО) чесночный вкус может сохраняться в течение 72 ч. После его применения возможен временный химический цистит.
- Кожное применение. У людей регулярное накожное применение диметилсульфоксида (ДМСО) вызывает зуд, крапивницу, эритему, эозинофилию, чесночный запах при дыхании, усталость, головную боль, тошноту, головокружение, раздражение глаз, шелушение и пигментацию в месте нанесения. У 63-летнего пациента, страдавшего от артрита, после местного применения 90 % диметилсульфоксида (ДМСО) развились смешанная моторно-сенсорная периферическая невропатия и сегментная демиели-низация.
- Внутривенное введение. Внутривенное применение диметилсульфоксида (ДМСО) способно индуцировать зависящий от дозы внутрисосудистый гемолиз с билирубинемией и гемоглобинурией. При использовании диметилсульфоксида (ДМСО) в качестве носителя для других лекарственных средств диметилсульфоксида (ДМСО) может усилить их токсический эффект. Наблюдались аномалии почечных функциональных проб, ферментов печени и коагуляционных параметров.
Описаны случаи преходящей энцефалопатии, расстройства артикуляции, дезориентации, гипоактивных рефлексов и измененного сознания. Симптомы могут не проявляться в течение 1 нед. После двух внутривенных вливаний 100 г 20 % диметилсульфоксида (ДМСО) последовал острый тубулярный некроз.
к) Лабораторные данные отравления диметилсульфоксидом (ДМСО):
- Аналитические методы. После экстрагирования растворителями или осаждения белков концентрации диметилсульфоксида (ДМСО) и ДМСО2 определяли с помощью пламенно-ионизационной спектрометрии и газовой хроматографии с электроннозахватным детектором.
- Уровни в крови. После внутривенного введения диметилсульфоксида (ДМСО) его концентрация в сыворотке составила 1600 мкг/мл, а концентрация ДМСО2 — 3000 мкг/мл, что сопровождалось резким чесночным запахом, дезориентацией и расстройством артикуляции.
- Аномалии. После накожного применения в некоторых случаях нарушается функция почек и повышается активность ферментов печени: наблюдается эозинофилия. Может повышаться уровень креатинкиназы. Может уменьшаться продолжительность протромбинового и частичного тромбопластинового времени.
