Бретилиум-тозилат — четвертичное соединение бензиламмония (антиаритмическое средство класса III), применяемое для лечения желудочковых аритмий, не поддающихся лечению лидокаином. Его применяют в сложных, опасных для жизни клинических ситуациях, когда часто вводятся многие лекарственные препараты, и его индивидуальный клинический эффект бывает трудно интерпретировать.
а) Клиническая картина отравления бретилиумом. Трехдневному ребенку с фибрилляцией желудочков вместо 1 мг/кг/ч в течение 43 ч вводили 12 мг/кг/ч препарата. Примерно через 12 ч после прекращения введения лекарства концентрация бретилиума в крови составляла 17 мкг/мл (терапевтический уровень—1,3 мкг/мл).
Во время вливания у ребенка были расширенные, нереагирующие зрачки, не было реакции ни на звук, ни на свет, не было спонтанной двигательной активности и отсутствовали окулоцефалические, окуловестибулярные, роговичные и рвотные рефлексы. Однако электроэнцефалограмма обнаружила только незначительно ослабленную активность.
В течение 26 ч после прекращения введения бретилиума неврологические показатели были нормальные. В 12 мес его развитие было нормальным. Лечение было поддерживающее и симптоматическое. У 74-летнего пациента, получившего передозировку бретилиум-тозилата (81,5 мг/кг), наблюдалась длительная неврологическая депрессия, которая в конечном счете закончилась выздоровлением.
58-Летнему мужчине с фибрилляцией желудочков вместо 10 мг/кг ввели ударную дозу бретилиум-тозилата 30 мг/кг. Кровяное давление повысилось до 310/90 мм рт.ст. и через 90 мин упало до 90/40 мм рт.ст. Развились анурия и асистолия, и пациент умер. Концентрация бретилиума в крови составляла 8,8 мкг/мл через 3 ч после введения ударной дозы и 6,18 мкг/мл через 15 ч после введения.
Такая высокая концентрация, вероятно, была обусловлена анурией. Гипотензия, обусловленная адренергической блокадой после введения бретилиума, по-видимому, является наиболее распространенным побочным эффектом этого препарата.
б) Лечение отравления бретилиумом. Лечение передозировок бретилиума симптоматическое и поддерживающее. Хотя бретилиум является диализируемым препаратом, в медицинской литературе нет публикаций, которые свидетельствовали бы об эффективности гемоперфузии или гемодиализа при острых передозировках.
(0) — очень ограниченное число испытаний; НП — не применяется.
* Класс FDA (оценка возможности применения во время беременности):
(А) — Исследования с контрольными испытаниями не выявили никакого риска. Адекватные, тщательно контролируемые исследования беременных женщин не выявили опасности для плода.
(В) — Никаких данных о риске для человека. Либо риск выявлялся при испытаниях на животных, но не выявлялся при испытаниях на людях, либо, если не проводилось надлежащих испытаний на людях, испытания на животных не выявили опасности.
(С) — Риск не исключен. Испытания на людях не проводились, а испытания на животных выявляли риск для плода или также не проводились; однако возможное благоприятное действие может оправдать потенциальный риск.
(D) — Положительные данные, свидетельствующие о наличии риска. Данные, полученные после реализации препарата, выявили риск для плода. Тем не менее потенциальное благоприятное действие может перевесить потенциальный риск.
(X) — Противопоказано при беременности. Исследования на животных или людях или изучение сообщений о действии препарата в период после реализации выявили опасность для плода, которая, безусловно, перевешивает любое возможное благоприятное действие на пациента.
** Риск возможного нанесения вреда плоду.
*** Американская академия педиатрии рассматривает лекарство как "обычно совместимое с кормлением грудным молоком".
