а) Влияние ципрофлоксацина на иммунитет. Введение ципрофлоксацина сочеталось у одного взрослого с реакцией по типу сывороточной болезни, диагностированной как лейкоцитокластический васкулит. Пробы на антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, криоглобулиновый тест и проба Кумбса у него были отрицательными, титр С3 в норме, а С4 низок.
Последний признак — чувствительный критерий ослабленной активации системы комплемента. Пробы на циркулирующие иммунокомплексы дали положительные результаты. Биопсия кожи показала мелкоклеточный васкулит. Его можно считать заболеванием, опосредованным иммунными комплексами.
б) Влияние рентгеноконтрастных средств на иммунитет. Проба на трансформацию лимфоцитов дает положительный ответ на амидотризоат. Лимфоциты от пациентов, чувствительных к этому веществу, дают перекрестные реакции со структурно близкими к нему ионными рентгеноконтрастными веществами. Неионные агенты пролиферации лимфоцитов не индуцируют. Возможно, ионные рентгеноконтрастные вещества являются для человека антигенами.
в) Формальдегид и иммунная система. Присутствие в сыворотке человека антител к формальдегиду (IgE, IgM, IgG), анализ отношения Т-хелперы/Т-супрессоры и увеличение титра Tal-клеток (антигенной памяти) наводят на мысль о том, что формальдегид способен индуцировать хроническую антигенную стимуляцию у пациентов с множественными субъективными жалобами на здоровье.
г) Галогенированные полиароматические углеводороды. В эту группу входят полихлорированные дифенилы (ПХД), фенолы, хлорированные дибензо-р-диоксины, дибензофураны, гексахлорбензол, пентахлорфенол и полибромированные дифенилы. Исследования на людях не выявили их существенных иммунологических эффектов. Экспозиция к ПХД на Тайване показала возможную угрозу для популяции Т-клеток. Подтвердить эти данные должны дальнейшие исследования.
д) Гидралазин и иммунитет. Связанный с гидралазином нефрит у людей сопровождается присутствием антинуклеарных антител, но антител к ДНК не обнаружено. Возможно образование антител к миелопероксидазе и антигену цитоплазмы нейтрофилов. Вероятно, гидралазин облегчает индукцию серьезных нефритных или системных реакций, связанных с синтезом аутоантител.
е) Инсулин и иммунная система. У диабетиков аномальные реакции антител сочетались с синдромами инсулиновой аллергии. Рутинное введение инсулина приводит к образованию к нему антител изотипов IgG1, IgG3 и IgG4. Пациенты с местной гиперчувствительностью к инсулину, по-видимому, отличаются повышенной IgG-реактивностью.
- Инсулин и аутоиммунный синдром. Сочетание высокой сывороточной концентрации общего иммунореактивного инсулина, присутствия аутоантител к инсулину и гипогликемии натощак называют инсулиновым аутоиммунным синдромом, или инсулиновой аутоиммунной гипогликемией. Типирование HLA выявляет у большинства таких больных антиген DR4.
Более половины людей с этим синдромом ранее получали метимазол, альфа-меркаптопропионил-глицин, ауротиоглюкозу, глутатион, D-пеницилламин или толбутамид. Все эти лекарственные средства представляют собой сульфгидрильные соединения.
ж) Иммунная система внутривенных наркоманов. При исследовании внутривенных наркоманов (ВВН) следует учитывать возможность у них СПИДа. Обзор иммунологических аномалий в этой группе пациентов представил Sobel. При интенсивном парентеральном применении героина подавляется активность натуральных киллеров при повышении абсолютного количества CD2-, CD3-, CD4- и CD8-положительных клеток. Метадон на активность натуральных киллеров, по-видимому, не влияет.
Изменения гуморальной и клеточной иммунной систем, а также функции нейтрофилов и моноцитов у внутривенных наркоманов (ВВН) перечислены в таблице ниже.
з) Металлы и иммунитет. Показано, что металлы способны модулировать иммунный ответ.
- Свинец. Свинец модулирует иммунный ответ in vivo, подавляя развитие макрофагов, активируя В-клетки и оказывая на субпопуляции Т-клеток как супрессивное, так и стимулирующее влияние. Предполагается его связь с иммуноопосредованным нефритом. Данных о непосредственном участии свинца в развитии аутоиммунных заболеваний нет, однако он может способствовать иммунным дисфункциям, характерным для таких состояний.
У детей с выявляемым в крови свинцом не отмечено существенных изменений титров основных иммуноглобулинов, общего комплемента, его С3-компонента, а также в иммунном ответе на столбнячный токсоид. Субпопуляции Т-хелперов/индукторов (CD4) у рабочих после 30-дневной экспозиции к свинцу с повышением его уровня в крови демонстрировали тенденцию к сокращению, тогда как субпопуляции Т-супрессоров/цитотоксических Т-клеток не уменьшались.
- Ртуть. У животных хлорид ртути индуцировал зависимые от Т-клеток аутоиммунные проявления. Не исключена индукция образования IgG-аутоантител к клубочковой базальной мембране, что может стать первым этапом развития аутоиммунного гломерулонефрита. После использования осветляющих кожу кремов, содержащих неорганическую ртуть, отмечалась мембранозная нефропатия с иммунофлюоресцентными отложениями тонкозернистых IgG/IgM и С3-компонента комплемента.
- Никель. Никель и его соединения (карбонил, карбонат, гидроксид, сульфат) могут индуцировать кожные и легочные заболевания. Воздействие никеля приводило к раку легких и носа, астме и некрозу носовой перегородки. Субсульфид никеля, введенный обезьянам, индуцировал снижение фагоцитарной активности макрофагов. Он может стимулировать развитие опухолей за счет угнетения функции натуральных киллеров, а также приводить к аллергическому контактному дерматиту.
- Кадмий. Экспозиция к кадмию чревата гломерулонефритом и поражением почечных канальцев. Отложения IgG на базальной мембране клубочков, супрессия образования антител у животных, а также как замедление, так и ускорение у них опухолевого роста говорят о том, что кадмий, угнетая одни компоненты иммунной системы, стимулирует другие.
- Алюминий. Экспозиция к алюминию ведет к аномальному отношению Т4/Т8 из-за непропорционального увеличения популяции Т8-клеток. Это сочеталось у взрослых рабочих с D-клеточной лимфомой.
Известным предрасполагающим к ней фактором является иммунодефицит.
- Прочие металлы. Бериллий, цинк, мышьяк, марганец, селен, хром и кальций могут вызывать глубокие клинические изменения кожи, легких, периферической нервной системы и гематологических показателей.
Тест на трансформацию лимфоцитов (из крови и легочных смывов) бывает полезен для скрининга бериллиевой болезни у профессионально связанных с этим металлом работников. При хроническом бериллиозе бериллий действует как антиген, стимулируя местную пролиферацию и накопление в легких специфичных к нему CD4-положительных Т-клеток (хелперов/индукторов).
и) Пестициды и иммунитет. Данных по профессиональной или средовой экспозиции к пестицидам, которая привела бы к клинически значимой иммуносупрессии и в результате к повышению риска инфекции или злокачественного роста, мало.
Аллергические реакции на эти вещества обычно слабые.
к) Аллергия к фенобарбиталу. У ребенка в возрасте 5 лет, получавшего фенобарбитал в течение 3 нед, развились сильный жар, генерализованная эритематозная сыпь и отечность лица и конечностей. Сывороточные уровни трансаминаз были повышены, титры иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) понижены, общая активность комплемента (СН50) низка, но титр антинуклеарных антител соответствовал норме. Биопсия почки продемонстрировала тубулоинтерстициальный нефрит.
Кроме того, индуцированная фенобарбиталом аллергия привела у этого пациента к эксфолиативному дерматиту и гепатиту.
л) Толуолдиизоцианат и иммунная терапия. Предварительные исследования предполагают, что легочную аллергию и контактную чувствительность к толуолдиизоцианату можно диагностировать путем выявления специфичных к нему антител и с помощью теста на дегрануляцию тучных клеток крыс соответственно.
Данные этих работ нужно подтвердить или опровергнуть изучением экспонированных к данному веществу индивидов.