Фенобарбитал, фенитоин, топирамат при эпилепсии у детей
Фенобарбитал и примидон считаются относительно безопасными, они особенно эффективны при генерализованных тонико-клонических приступах. Однако примерно у 25 % детей при приеме этих препаратов развиваются тяжелые поведенческие нарушения. Наибольший риск поведенческих нарушений имеется у детей с неврологическими нарушениями.
Более того, существуют доказательства, что фенобарбитал при длительном приеме может приводить к нарушению когнитивных функций у детей. Вальпроевая кислота влияет на метаболизм фенобарбитала и вызывает повышение его концентрации в плазме и усиление его токсического действия (при приеме его обычных терапевтических доз). Фенобарбитал действует на ГAMK-рецепторы и увеличивает период раскрытия каналов для ионов Сl-.
Период полувыведения 48-150 ч. Фенобарбитал выпускается в виде эликсира 4 мг/мл, таблеток по 15, 30, 60 и 100 мг и в инъекционной форме по 30 и 120 мг/мл. Примидон выпускается в виде суспензии 50 мг/мл и в таблетках по 125 и 250 мг. Период полувыведения примидона 10-21 ч. Фенобарбитал назначается 2 раза в день, а примидон следует принимать 3 раза в день. При приеме этих антиконвульсантов нет необходимости в рутинном проведении анализов крови.
Фенитоин. Фенитоин подавляет длительные повторные разряды нейронов, блокируя натриевые каналы и снижая обратный захват кальция (ассоциированный с деполяризацией мембран нейронов). Фенитоин применяется при первично- и вторично-генерализованных тонико-клонических приступах, парциальных приступах и эпилептическом статусе. Период полувыведения 7-42 ч. Фенитоин вступает в многочисленные лекарственные взаимодействия и может вызывать повышение или снижение концентрации в плазме других часто назначаемых антиконвульсантов.
Фенитоин выпускается в виде суспензии 6 и 25 мг/мл, жевательных таблеток по 50 мг, капсулах по 100 мг и в ампулах для инъекций по 100 мг/2 мл и 250 мг/5 мл. Фосфетоин — растворимое в воде производное фенитоина. Для внутримышечного или внутривенного введения, выпускается в ампулах, содержащих 75 мг/мл (что эквивалентно 50 мг/мл фенитоина).
Тиагабин. Противосудорожное действие тиагабина обусловлено блокадой обратного захвата тормозного нейромедиатора ГАМК в нейронах и клетках глии. Тиагабин эффективен в качестве дополнительного препарата в лечении сложных парциальных приступов. Выпускается в клетках по 4, 12, 16 и 20 мг. Топирамат. Противосудорожное действие топирамата обусловлено блокадой вольтажзависимых натриевых каналов.
Препарат применяется в качестве дополнительного средства при медикаментозно резистентных сложных парциальных приступах в сочетании с вторичной генерализацией или без нее. Период полувыведения топирамата составляет 21 час. Фенитоин, карбамазепин и вальпроевая кислота могут снижать концентрацию топирамата в плазме.