МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Химические вещества вызывающие аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные реакции возникают из-за утраты иммунной системой способности различать "свое" и "чужое". При этом организм формирует иммунный ответ против какого-то собственного нормального компонента. Этот ответ вызывается собственными антигенами (аутоантигенами) и бывает гуморальным (образование антител против аутоантигена — аутоантител) и/или клеточным (развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа на аутоантиген, опосредованных реагирующими на "свое" Т-лимфоцитами).

а) Определение аутоиммунного заболевания. Аутоиммунное заболевание определяют как патологию, вызываемую аутоиммунными антителами или Т-клетками. По-видимому, оно обязательно требует присутствия аутоантител. Антирецепторные антитела могут вызывать целый ряд аутоиммунных заболеваний путем либо угнетения (тяжелая миастения, инсулинорезистентный диабет), либо стимуляции (болезнь Грейвса) рецепторной функции. Аутоантитела приводят также к отложению иммунных комплексов в кровеносных сосудах или in situ (системная красная волчанка, гломерулонефрит и ряд заболеваний соединительной ткани, включая узелковый периартериит, гранулематоз Вегенера, смешанное заболевание соединительной ткани). Эти патологии относительно резистентны к циклоспорину, но чувствительны к кортикостероидам и алкилирующим средствам (циклофосфамиду).

К опосредованным Т-клетками аутоиммунным заболеваниям относятся инсулинзависимый сахарный диабет, увеит, псориаз, атопический дерматит, первичный билиарный цирроз и ревматоидный артрит. Они высокочувствительны к циклоспорину, относительно резистентны к алкилирующим средствам и обычно реагируют на кортикостероиды.

Некоторые из этих заболеваний чувствительны к иммуносупрессивным средствам, однако при них не наблюдается иммуноглобулиновых отложений в клубочках и четких иммунологических аномалий. К этой группе относятся идиопатический нефротический синдром, воспалительные патологии кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, апластическая анемия, красный плоский лишай и полимиозит.

Механизмы аутоиммунной реакции на химию

б) Иммуносупрессивная терапия при аутоиммунных заболеваниях:

- Средства. В качестве иммуносупрессивных средств при аутоиммунных заболеваниях широко применяются средства из 6 классов: (1) кортикостероиды; (2) антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат); (3) алкилирующие средства (циклофосфамид, хлорамбуцил); (4) циклоспорин; (5) прочие средства, включая внутривенно вводимые гамма-глобулины и антилимфоцитарные глобулины (используются не часто); (6) новые лекарства, например такроли-мус (FK-506) и анти-CD3-антитела.

- Проблемы применения. С применением иммуносупрессоров при аутоиммунных заболеваниях связан ряд проблем: недостаточно быстрый ответ, рецидивы после прекращения лечения и постоянный риск непосредственной ятрогенной интоксикации или чрезмерной иммуносупрессии (опухоли, инфекции).

в) Аутоиммунные реакции на химические вещества. Механизмы индуцированных химическими веществами аутоиммунных реакций обобщены в таблице ниже.

г) Химические вещества вызывающие системную красную волчанку (СКВ). Лекарственные средства, связанные с возникновением системной красной волчанки (СКВ), критерии диагностики ятрогенной волчанки приведены ниже.

Лекарственные средства и системная красная волчанка:

I. Точно доказанная связь (катамнестические контролируемые исследования:
Гидралазин
Изониазид
Метилдофа
Прокаинамид
Хинидин
Хлорпромазин

II. Вероятная связь:
Антитиреоидные средства
Бета-бпокаторы
Литий
Пеницилламин
Противосудорожные средства
Сульфасалазин

III. Неподтвержденные сообщения:
р-Аминосалициловая кислота
Гризеофульвин
Пенициллин
Резерпин
Соли золота
Тетрациклин
Эстрогены

Ятрогенная волчанка - диагностика:
• Внезапное развитие лихорадки, миалгии, артралгии, плеврита, перикардита
• Отсутствие поражения центральной нервной системы и почек
• Отсутствие классической сыпи на скулах, алопеции, дискоидных поражений, язв на слизистой оболочке
• Очень тяжелая анемия, лейкопения или тромбоцитопения не часты
• Много положительных красноволчаночных клеток
• Диффузная положительная антинуклеарная активность
• Нормальный титр комплемента
• Отсутствие антител к активной ДНК

Девушка с системной красной волчанкой (СКВ)
Девушка с системной красной волчанкой (СКВ)

• Пеницилламин. Реакция варьирует от отсутствующей или слабой симптоматики до тяжелого многосистемного заболевания. Индуцированная гидралазином и прокаинамидом красная волчанка обычно протекает благоприятнее, чем СКВ, и слабо сказывается на почках и центральной нервной системе; присутствуют антинуклеарные антитела (АНАТ), но антитела к нативной (двуцепочечной) ДНК выявляются редко (кайма или периферический иммунофлюоресцентный узор). АНАТ зависят от гистонов и индуцируются обоими этими веществами. Медленные ацетилирующие средства демонстрируют повышенную тенденцию к индукции АНАТ. Фенотип HLA-DR4 и/или нулевой аллель С4, возможно, предрасполагают к развитию индуцированной гидралазином СКВ. Пеницилламин индуцирует волчанку максимум у 2 % пациентов; могут наблюдаться АНАТ, антитела к ДНК и "волчаночная полоска" (отложение иммуноглобулинов и комплемента вдоль границы между эпидермисом и дермой в коже). Пеницилламин демонстрирует иммуномодуляторное действие: он способен как потенцировать и инициировать синтез антител к ДНК, так и подавлять его.

• Другие химические вещества. У индивидов, испытавших воздействие винилхлорида, асбеста и кремнезема, обнаружены циркулирующие АНАТ и иммунные комплексы. Имплантация парафиново-силиконовых или силиконовых полимеров в косметических целях может привести к адъювантной болезни человека HLA-типа. Основным свидетельством того, что другие лекарственные средства, например аминосалициловая кислота, пенициллин, тетрациклин, стрептомицин, гризеофульвин, фенилбутазон, метилтиоурацил и пропилтиоурацил, могут провоцировать СКВ, является исчезновение ее симптомов после отмены соответствующих веществ.

• Тиениловая кислота.

д) Химические вещества вызывающие склеродермию. Прогрессирующий системный склероз (склеродермия) — это коллагеново-сосудистая болезнь с образованием АНАТ к экстрагируемым ядерным антигенам, ядрышку, центромере и белку Scl-70. Это заболевание может быть связано с профессиональной экспозицией и приемом некоторых лекарственных средств.

Классификация склеродермии:
I. Генерализованная склеродермия:
Диффузное поражение кожи
Ограниченное поражение кожи (CREST-синдром: кальциноз, синдром Рейно, дисфункция пищевода, склеродактилия, телеангиэктазия)

II. Местная склеродермия:
Кольцевидная
Линейная

III. Склеродермоподобные синдромы:
Профессиональный и средовой
Связанный с винилхлоридом
Связанный с вибрацией
Связанный с силикозом "Синдром токсичного масла"

IV. Фасциит и эозинофилия
V. Реакция "трансплантат против хозяина"

VI. Ятрогенный:
Индуцированный блеомицином
Индуцированный триптофаном и карбидофой

е) Химические вещества вызывающие пузырчатку:
• Пеницилламин. Иммуноглобулин откладывается в межклеточном пространстве эпидермиса или в зоне базальной мембраны. Циркулирующие аутоантитела к базальной мембране наблюдаются при буллезном пемфигоиде. За прекращением лечения следуют снижение титров аутоантител и клиническое улучшение.
• Пиритиоксин.
• Альфа-меркаптопропионил-глицин.
• Каптоприл.

ж) Лекарства вызывающие аутоиммунную гемолитическую анемию:
• Антитела к эритроцитам.
• Метилдофа. Положительная прямая антиглобулиновая проба (IgG): через несколько недель после экспозиции к метилдофе развиваются антитела; их титр и частота положительной пробы зависят от дозы; после отмены лекарства положительная антиглобулиновая проба сохраняется несколько недель и даже месяцев, но постепенно становится отрицательной.
• Прокаинамид.
• Хлорпропамид.

аутоиммунные гемолитические анемии

з) Лекарства вызывающие образование антител к тромбоцитам: аутоиммунная тромбоцитопения:
• Карбамазепин.
• Терапия солями золота.
• Интерферон.

и) Лекарства вызывающие Myasthenia gravis:
• Пеницилламин. Развивается при долговременном применении (месяцы — годы). Ослабевает после отмены лекарства; наблюдаются аутоантитела к ацетилхоли-новым рецепторам. Состояние сходно с идиопатиче-ской myasthenia gravis, но менее тяжелое. Чаще отмечаются глазничные проявления (птоз, диплопия). Корреляция между титром антител и тяжестью миастении или дозами D-пеницилламина слабая.

к) Лекарства вызывающие образование аутоантител к почечным антигенам:
• Пеницилламин — синдром Гудпасчера?
• Углеводородные растворители.
• "Синдром токсичного масла" (рапсовое масло, загрязненное анилином).
• Антитела к базальной мембране почечных клубочков.

л) Лекарства вызывающие гломерулонефрит:
• Опосредованный иммунными комплексами.
• Пеницилламин. Мембранозная нефропатия. Зернистые отложения IgG и комплемента вдоль капиллярных стенок. Может наблюдаться lgM-нефропатия.
• Хроническое отравление ртутью. Мембранозная нефропатия. Отложения иммуноглобулинов и комплемента на уровне базальной мембраны клубочков. Механизм неизвестен.
• Кадмий.
• Золото.

м) Лекарства вызывающие аутоиммунное тиреоидное заболевание (болезнь Хашимото, болезнь Грейвса):
• Йод с пищей.
• Полибромированныв дифенилы.
• Полихлорированные дифенилы.
• Литий.
• Противосудорожная терапия.
• Пеницимамин.
• Амиодарон. Наблюдаются антитела к тиреоглобулину и микросомному антигену эпителия щитовидной железы, а также иммуноглобулины, стимулирующие эту железу.

н) Лекарства вызывающие гепатит:
• Метилдофа. Синдром, напоминающий острый вирусный или хронический активный гепатит.
• Оксифеназитин. Хронический активный гепатит. Циркулирующие АНАТ и/или антитела к гладким мышцам.
• Галотан. Эозинофилия. Гуморальный и клеточный иммунный ответ на антигены микросом почек и печени. Компоненты печеночных мембран в норме.
• Изониазид.
• Нитрофурантоин.
• Фенофибрат.
• Папаверин.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Лекарства и химия подавляющая иммунитет"

Оглавление темы "Отравление - токсикология":
  1. Отравление иммуностимуляторами и иммуномодуляторами
  2. Отравление такролимусом (FK-506) и его побочные эффекты
  3. Отравление муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3) и его побочные эффекты
  4. Клиника отравления муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3)
  5. Лечение отравления муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3)
  6. Отравление внутривенным иммуноглобулином и его побочные эффекты
  7. Химические вещества вызывающие аутоиммунные заболевания
  8. Лекарства и химия подавляющая иммунитет
  9. Аллергия, астма на лекарства и химические вещества
  10. Отравление силиконовыми имплантами груди и адъювантная болезнь
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.