МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3) и его побочные эффекты

Муромонаб-CD3 (Orthoclone OKT3) — мощный иммуносупрессор, провоцирующий тяжелую системную реакцию уже после введения первой дозы, которая может оказаться летальной. Токсические эффекты бывают зависимы от дозы.

К долговременным отрицательным последствиям относятся послепересадочные лимфопролиферативные расстройства, опухоли и инфекции.

а) Структура и классификация. Муромонаб-CD3 — это биохимически очищенный IgG2a, состоящий из тяжелой цепи массой приблизительно 50 000 Д и легкой цепи массой около 25 000 Д. Производят его путем слияния клеток миеломы мыши с лимфоцитами иммунизированных животных. В результате получается гибридома, которая секретирует антитела, специфичные к антигену Т3 человеческих Т-лимфоцитов.
Этот препарат называют также мышиными моноклональными антителами, анти-CD3 и ингибитором Т-клеток. Его коммерческое название Orthoclone ОКТ3.

б) Применение. Муромонаб-CD3 является эффективным иммуносупрес-сором, применяемым при остром отторжении аллотрансплантатов (в частности, почек, сердца и печени), а также при гомологичной болезни. Он полезен в опасных для жизни ситуациях, когда отторжение не купируется стероидами и антилимфоцитарным глобулином.

Профилактическое применение одного лишь муромонаба-CD3 у реципиентов трансплантатов приводит к быстрому образованию антител (IgG) к нему (анти-ОКТЗ), которые нейтрализуют лекарство и позволяют развиваться острой реакции отторжения. Когда муромонаб-CD3 сочетается с азатиоприном, стероидами и циклоспорином, количество эпизодов отторжения, по-видимому, сокращается.

в) Лекарственные формы. Муромонаб-CD3 (Orthoclone ОКТ3) выпускается в виде раствора концентрацией 1 мг/мл. Перед употреблением его фильтруют и вводят внутривенно ударной дозой.

г) Терапевтическая доза. В настоящее время при острой реакции отторжения аллотрансплантата рекомендуемая доза муромонаба-CD3 составляет 5 мг/сут в течение 10—14 сут. Образец схемы применения с необходимыми мерами предосторожности приведен в таблице ниже.

Схема применения муромонаба-CD3

д) Токсикокинетика отравления муромонабом-CD3:

- Всасывание. В течение 4 ч после первого внутривенного введения сывороточный титр муромонаба-CD3 снижается приблизительно на 60 % от пикового, равного примерно 1 мкг/мл, в результате быстрого связывания лекарства с Т-клетками. Последующие его дозы позволяют поддерживать кажущееся равновесно-минимальное значение, близкое к 1000 нг/мл.

In vitro плазменный уровень муромонаба-CD3 1000 нг/мл способен блокировать уничтожение специфичных мишеней цитоток-сическими Т-клетками. Анти-ОКТ3-антитела могут препятствовать появлению в сыворотке титруемого уровня муромонаба-CD3.

- Распределение. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 0,93 л/кг.

- Выведение. Муромонаб-CD3 выводится из организма главным образом в результате связывания с Т-клетками и образования комплексов с антигеном CD3.
Период полувыведения муромонаба-CD3, по оценкам, равен 18 ч.

Муромонаб-CD3

е) Механизм действия. Муромонаб-CD3 представляет собой мышиное моно-клональное антитело против антигена CD3, находящегося на поверхности Т-лимфоцитов. Оно специфично реагирует с гликопротеином CD3, входящим в состав антигенраспознающего рецепторного комплекса Т-лимфоцитов, и изменяет его, в результате чего последние теряют иммунологические свойства.

In vivo муромонаб-CD3 очищает организм от циркулирующих Т-клеток; через несколько минут после его вливания они уже не выявляются.

Терапевтическая эффективность муромонаба-CD3 в плане купирования острого отторжения пересаженных органов, по-видимому, связана со способностью лекарства блокировать разрушение аллотрансплантатов цитотоксическими Т-клетками реципиента. Однако первая доза муромонаба-CD3 фактически активирует образование Т-клеток лимфатическими узлами.

- Реакция на первую дозу. В течение 1 ч после введения муромонаба-CD3 наблюдается повышение плазменного и сывороточного уровней интерлейкина-2, гамма-интерферона и альфа-фактора некроза опухолей: это так называемый "синдром высвобождения цитокинов", который, возможно, говорит о стимуляции Т-клеток.

Затем, через 2 ч после введения муромонаба-CD3 Т-клетки, экспрессирующие антигены CD3, CD4, CD8, CD38 и CD58, исчезают из кровотока. Интерлейкин-2 может индуцировать повышение проницаемости эндотелия, приводящее к синдрому протекания сосудов и образованию местного отека, поскольку стимулирует образование других цитокинов (интерлейкина-1, альфа-фактора некроза опухолей, лимфотоксинов и гамма-интерферона).

- Асептический менингит. Этиология асептического менингита не ясна. Разрушение циркулирующих Т-клеток, возможно, приводит к высвобождению веществ, привлекающих лимфоциты в цереброспинальную жидкость и индуцирующих воспаление.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Клиника отравления муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3)"

Оглавление темы "Отравление - токсикология":
  1. Отравление иммуностимуляторами и иммуномодуляторами
  2. Отравление такролимусом (FK-506) и его побочные эффекты
  3. Отравление муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3) и его побочные эффекты
  4. Клиника отравления муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3)
  5. Лечение отравления муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3)
  6. Отравление внутривенным иммуноглобулином и его побочные эффекты
  7. Химические вещества вызывающие аутоиммунные заболевания
  8. Лекарства и химия подавляющая иммунитет
  9. Аллергия, астма на лекарства и химические вещества
  10. Отравление силиконовыми имплантами груди и адъювантная болезнь
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.