а) Лечение симптоматическое и поддерживающее:
- Лечение отравления амодиахином и галофантрином. Следят за интервалом Q—T.
- Лечение отравления гидроксихлорохином. Избегают антиаритмических агентов класса I.
- Лечение отравления ивермектином. Наблюдают за возможным развитием эпилептических припадков.
- Лечение отравления хлорохином. Пациенты выживали после тяжелого отравления хлорохином, если лечение начинали рано и проводили следующие мероприятия:
1. Введение адреналина через насос шприцевого типа: начальная доза 0,25 мкг на 1 кг массы тела в 1 мин с последующим увеличением на 0,25 мкг/кг в 1 мин до достижения адекватного систолического артериального давления (около 100 мм рт.ст.). (Адреналин для обеспечения его адекватного разведения в вене, т. е. >1:10 000, вводят в нее вместе с 5 % раствором глюкозы).
2. Быстрая интубация после внутривенного введения тиопентала (5 мг/кг).
3. Аппаратная вентиляция с концентрацией кислорода во вдыхаемом воздухе 40 %, дыхательным объемом 10 мл/кг и частотой дыхания 14 в 1 мин.
4. Диазепам: вводят 2 мг/кг в течение 30 мин через насос шприцевого типа с мотором.
Диазепам плохо растворим, поэтому для его введения используют отдельный внутривенный катетер и шприцевый насос с мотором. Внутривенное вливание диазепама в США не рекомендовано, но применяется в некоторых схемах лечения эпилептического статуса. Следование приведенным выше терапевтическим правилам спасло жизнь пациентам с потенциально летальным прогнозом после передозировки хлорохина (QRS>0,12 с, уровень хлорохина в крови >25 ммоль/л [8 мкг/мл], принятая внутрь доза >6 г).
Для определения рационального подхода при использовании названных средств (в частности, адреналина и диазепама) для лечения больных с уже пораженным миокардом необходимы дополнительные данные.
б) Стабилизация состояния. Пациенты должны быть доставлены в медицинское учреждение, где можно обеспечить кислородотерапию, кардиомониторинг и внутривенную катетеризацию. Там их следует наблюдать по крайней мере 48 ч после появления симптомов передозировки хлорохина до нормализации состояния.
Лечение в основном поддерживающее. Возможна быстрая остановка сердца и дыхания, поэтому необходимо подготовить эндотрахеальную интубацию и аппаратное дыхание. Могут потребоваться дефибрилляторы и кардиостимуляторы. Нужно обеспечить адекватный дыхательный объем (при норме 10—15 мл/кг). Если наблюдаются эпилептические припадки, их купируют до опорожнения желудка. Эти припадки могут возникнуть по следующим причинам.
• Аноксия: дают 100 % кислород. Начинают вспомогательную вентиляцию.
• Церебральная стимуляция: медленно вводят в вену диазепам (до 10 мг взрослым; 0,1—0,3 мг/кг детям). Если реакции нет, вводят внутривенно 15 мг/кг фенитоина со скоростью до 0,5 мг/кг в 1 мин, осуществляя мониторинг электрокардиограммы. Исследования на крысах и одно клиническое сообщение показывают, что диазепам, возможно, оказывает защитное действие при интоксикации хлорохином.
• Гипотензия: вводят внутривенно жидкости. Пациента переводят в положение Тренделенбурга.
Если реакции нет, вводят дофамин или норадреналин. 1 ампулу (200 мг) дофамина разводят в 500 мл изотонического физиологического раствора или 5 % водного раствора декстрозы (концентрация 400 мкг/мл); начинают с 2— 5 мкг/кг в 1 мин, увеличивая (по показаниям) до 50 мкг/кг в минуту, следя за возможным развитием желудочковых аритмий. В случае применения норадреналина (Левофеда) флакон емкостью 4 мл разводят в 1000 мл 5 % водного раствора декстрозы, получая концентрацию 4 мкг/мл; начинают с капельного внутривенного введения со скоростью 0,1—0,2 мкг/кг в 1 мин, увеличивая эту дозу по показаниям.
в) Очистка пищеварительного тракта. В связи с быстрым развитием симптомов стимуляция рвоты противопоказана. Если предпочтение отдано опорожнению желудка, сначала необходимо провести эндотрахеальную интубацию. Однако вещество быстро всасывается, и, если симптомы уже налицо, аспирация содержимого желудка может не дать требуемого эффекта. Промывание желудка чревато быстрым развитием сердечных симптомов.
Kivisto и Neuvonen считают, что промывание желудка и сироп рвотного корня при острой передозировке хлорохина не так эффективны, как раннее использование активированного угля. Он может предотвратить всасывание более 95 % проглоченного вещества, еще находящегося в желудке, и должен вводиться после перорального приема хлорохина как можно быстрее.
Активированный уголь (60—100 г взрослым, 30—60 г детям) можно вводить через трубку для промывания желудка после такового, а затем дать слабительные средства.
г) Усиление выведения. Форсированный диурез и/или подкисление мочи не рекомендуются. Пользу может принести обменное переливание крови: концентрация хлорохина высока в эритроцитах, лейкоцитах и тромбоцитах. Однако исследований, подтверждающих данную рекомендацию, нет.
д) Антидоты. Пациентам, принявшим внутрь более 5 г хлорохина, с систолическим кровяным давлением ниже 80 мм рт.ст. и длительностью интервала QRS более 120 мс немедленно вводят внутривенно высокие дозы адреналина и диазепама.
е) Поддерживающая терапия. Необходим мониторинг уровней электролитов (особенно калия), а также функции печени и почек. Для определения диффузных изменений отека легких требуется рентгенография грудной клетки, а для выявления аритмий — кардиомониторинг (ЭКГ). Не исключена гипотензия. Эндомиокардиальная биопсия может выявить гистологические изменения, характерные для хлорохиновой кардиомиопатии, включая крупные вторичные лизосомы, миелоидные и криволинейные тельца. Эти особенности иногда появляются после долгосрочного хронического лечения хлорохином.
- Гипокалиемия. Калий вводят, если его сывороточный уровень падает или налицо электрокардиографические признаки гипокалиемии. Доза составляет 0,25 мэкв/кг в 1 ч для пациента с массой тела менее 40 кг. Если его масса тела больше, а уровень калия ниже 3,7 мэкв/л, в течение 2 ч вводят хлорид калия с максимальной скоростью 10 мэкв/ч. В любом случае после введения каждой двухчасовой дозы проверяют уровень калия.
- Внутрижелудочковая блокада. Лечение предусматривает введение 4 мг изопротеренола (4 мл 1:5000) в 250 мл 5 % водного раствора декстрозы или 0,9 % физиологического раствора (концентрация 16 мкг/мл) со скоростью 0,3 мкг/кг в 1 мин с периодическим увеличением на 0,2 мкг/кг до максимальной скорости 1,3 мкг/кг в 1 мин для уменьшения рефрактерной фазы и подщелачивании крови бикарбонатом натрия до рН 7,5. Может понадобиться кардиостимулятор.
- Желудочковая тахикардия или фибрилляция. Используется синхронизированная кардиоверсия. При рецидивировании желудочковой тахикардии необходима быстрая электрокардиостимуляция (120 в 1 мин).
- Остановка сердца. Назначают массаж сердца, вспомогательную вентиляцию, 100 % кислород и адреналин (внутривенно или через эндотрахеальную трубку).
- Рефрактерный шок. Согласно неподтвержденному сообщению, амринон (ударная доза 75 мг за 5 мин, а затем вливание 16,6 мкг/кг в 1 мин) может быть полезен при рефрактерном кардиогенном шоке после отравления хлорохином.
- Прочие мероприятия. При эпилептических припадках назначают диазепам. При метгемоглобинемии выше 30 % вводят метиленовый синий. При гемолизе проводят переливание крови, ощелачивание крови и форсированный диурез.
Необходим мониторинг сердечной и почечной функций. Уровни хлорохина в крови и моче определяют для подтверждения его присутствия. При аритмиях может потребоваться лидокаин. Антиаритмические агенты класса IA (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) противопоказаны. Госпитализация и наблюдение продолжаются до стабилизации сердечно-сосудистого и неврологического состояний. Во многих случаях для полного выздоровления достаточно агрессивных поддерживающих мероприятий.
Поддерживающая терапия отравления мефлохином. Следят за возможным развитием эпилептических припадков.
Поддерживающая терапия отравления пириметамином. В течение 3 сут внутримышечно вводят 3—9 мг лейковорина кальция, а также 10 мг/сут фолиевой кислоты. Назначают гематологический мониторинг.
Поддерживающая терапия отравления хинином. Лечение включает исследование глаз (определение полей зрения, электроретинографию, электроокулографию, оценку вызванных потенциалов зрительного нерва, темновой адаптации, цветовые тесты) и периодическое снятие ЭКГ. Данные о блокаде звездчатого ганглия спорны. Антиаритмические агенты классов I, II и III противопоказаны.
ДФМО — альфа-дифторметилорнитин; ЖКР — желудочно-кишечные расстройства;
ЦББ — центры по борьбе с болезнями и их профилактике; ЦНС —- центральная нервная система; ЭКГ — электрокардиограмма;
FDA — Управление по контролю за качеством продуктов питания, медикаментов и косметических средств (США).
Видео фармакологические, побочные эффекты препаратов от гельминтов (антигельминтных препаратов)
