а) Флумазенил при отравлении алкоголем. Флумазенил (3 мг внутривенно) помогает купировать угнетение дыхания, вызванное приемом этанола, но это наблюдение еще недостаточно подтверждено клинически [93\. Аналептические средства противопоказаны.
б) RO 15-513. RO 15-4513 представляет собой синтетическое соединение, близкое к бензодиазепиновому антагонисту флумазенилу. Оно блокирует действие этанола в опытах на животных, особенно индуцированное им угнетение центральной нервной системы, ингибируя нейрохимические и поведенческие эффекты алкоголя. RO 15-4513 может быть ценным средством против опьянения, но бесполезно при опасной для жизни коме, вызванной передозировкой спиртного.
Поскольку, противодействуя влиянию этанола на центральную нервную систему, RO 15-4513 не снимает его периферических эффектов, применение этого средства, вероятно, повышает риск алкогольного поражения печени, сердечно-сосудистой системы и пищеварительного тракта. Поэтому изготовитель решил не выпускать свой продукт на рынок.
в) Антагонисты. Карбамид кальция. Это экспериментальное средство ингибирует фермент альдегиддегидрогеназу, который окисляет ацетальдегид до уксусной кислоты. Потребление алкоголя приводит в этом случае к накоплению ацетальдегида, что вызывает тошноту и рвоту. Оптимальные дозы и схема применения препарата не определены; отрицательные реакции и опасные взаимодействия с лекарствами пока препятствуют его применению.
- Карбамазепин. Исследования карбамазепина свидетельствуют о его эффективности при лечении алкогольной абстиненции, включая белую горячку. По-видимому, он вполне применим без вспомогательных препаратов. Карбамазепин может быть полезен для быстрого восстановления работоспособности или начала лечения алкоголизм
- Хлорметиазол. Хлорметиазол (в Великобритании продается под названием Heminevrin) обладает снотворными, анксиолитическими и противосудорожными свойствами. В Британии, где его назначают в быстро понижаемых на протяжении 6 сут дозах, это самое популярное средство против алкогольного абстинентного синдрома. Однако у алкоголиков быстро развивается зависимость от него.
Злоупотребление хлорметиазолом чревато тяжелым самоотравлением с глубокой комой и опосредованным центральной нервной системой угнетением дыхания, которое может закончиться летальным исходом.
Предварительные данные позволяют говорить об эффективности клонидина (60— 180 мкг/ч внутривенно) и гамма-гидроксимасляной кислоты (50 мг/кг перорально) при лечении симптомов алкогольной абстиненции. Однако для подтверждения этих выводов необходимы дополнительные контролируемые клинические испытания.
- Дисульфирам.
- Карбонат лития. Поддержание терапевтического сывороточного уровня лития, по-видимому, способствует сохранению трезвости. Для уточнения дозы и эффективности этого лекарства при лечении алкоголизма нужны дополнительные исследования.
- 4-Метилпиразол. Предварительные данные свидетельствуют о том, что внутривенное введение 4-метилпиразола в дозе 7 мг/кг снижает скорость выведения этанола и подавляет типичные проявления его приема у людей.
- Налтрексон. В 1994 г. Управление FDA утвердило налтрексон (Revia) в качестве средства для лечения алкоголизма. Исследования показывают, что это лекарство может снижать тягу к спиртному. Налтрексон противопоказан пациентам, принимающим опиоиды, страдающим зависимостью от них или острой опиоидной абстиненцией, а также при гиперчувствительности к налтрексону в анамнезе, остром гепатите или печеночной недостаточности. Вероятно, налтрексоновая терапия не годится при индуцированной алкоголем дисфункции печени.
Рекомендуемая доза для лечения алкогольной зависимости составляет 50 мг 1 раз в день в течение 12 нед. Долгосрочные испытания не проводились. Данных, подтверждающих эффективность этого лекарства без регулярных консультаций с врачом, нет.
- Ритансерин. Этот мощный и специфичный антагонист 5НТ,-рецеп-торов может привести к снижению употребления спиртного хроническими алкоголиками без отрицательных побочных эффектов. В настоящее время лекарство находится в стадии изучения.
- Тиаприд. Атипичное нейролептическое средство тиаприд является избирательным антагонистом дофаминовых D2-рецепторов. Оно облегчает лечение алкогольной абстиненции, но его применение в терапии пациентов с риском тяжелых реакций в острой фазе этого синдрома требует вспомогательной терапии по поводу возможных галлюцинаций и припадков. По-видимому, в последнем случае польза тиаприда ограничена.
Он облегчает психологический дистресс, воздержание от спиртного, подавляет связанное с пьянством поведение и в краткосрочной перспективе способствует социальной реинтеграции алкоголика. Однако при используемых дозах (300 мг/сут) следует учитывать риск возникновения поздней дискинезии, который требует медицинского наблюдения. Тиаприд, по-видимому, не вызывает ни физической, ни психологической зависимости.
- Токсикокинетика. Биодоступность тиаприда при пероральном и внутримышечном применении близка к 75 %. Его пиковый плазменный уровень достигается примерно через 0,4 — 1,5 ч. Лекарство быстро распределяется (VD = = 1,436 л/кг) и слабо связывается с плазменными белками. Выводится тиаприд главным образом почками, в основном в неизмененном виде. Период полувыведения близок к 3 — 4 ч, но может увеличиваться с возрастом и ухудшением почечной функции.
Клиническая картина. Чаще всего наблюдаемые отрицательные эффекты (более 1 % случаев) — сонливость, экстрапирамидные синдромы, головокружение и ортостатическая гипотензия.
Дозы. При лечении белой горячки и предделириозного состояния во время алкогольной абстиненции рекомендуются дозы тиаприда 400 — 1200 мг/сут каждые 4 — 6 ч внутривенно или внутримышечно с их повышением по показаниям до 1800 мг/сут.
- Зимелдин. Зимелдин блокирует поглощение серотонина, возможно, приводя у хронических алкоголиков к снижению ежедневного потребления спиртного и увеличению периодов воздержания от него. В связи с сообщениями об индукции этих средством гепатита и синдрома Гийена — Барре оно повсеместно изъято из продажи.
