- Метоклопрамид. Дозы, превышающие рекомендуемые производителем, могут вызывать у маленьких детей перемежающийся опистотонус, повышение мышечного тонуса конечностей, окулогирный криз, кривошею, лицевые судороги, возбуждение, двоение в глазах, тризм, нистагм, страбизм, плаксивость, эпилептические припадки, цианоз кистей и стоп, "содружественные отклонения" глаз и феномен "зубчатого колеса" при сгибании конечностей.
В большинстве случаев симптомы появляются в течение 36 ч после начала лечения метоклопрамидом, но изредка для их развития требуется до 120 ч. Самые распространенные экстрапирамидные проявления передозировки — опистотонус и кривошея. С 1966 г. зафиксировано 2 летальных исхода, связанных с метоклопрамидом. Оба вызваны острой дистонической реакцией на его применение. После внутривенного введения отмечались брадикардия и полная блокада сердца.
- Домперидон. После внутривенного введения высоких доз домперидона наблюдались желудочковые аритмии, гипокалиемия, остановка сердца и внезапная смерть. Все эти случаи относятся к пациентам со злокачественными опухолями, по поводу которых их лечили цитотоксичными средствами, обычно цисплатином, иногда с метилпреднизолоном.
Производители прекратили выпуск парентеральных препаратов этого лекарства для общего использования. У пациентов, получавших цисплатин, высокие внутривенные дозы домперидона приводили к эпилептическим припадкам.
- Цисаприд. Случаи острой передозировки при использовании цисплатина не известны.
б) Отравление при регулярном применении стимуляторов кишечника:
- Метоклопрамид. Применение метоклопрамида сопровождается развитием метгемоглобинемии, экстрапирамидных симптомов, дистонических реакций с внезапной смертью после внутривенного введения высоких доз, поздней дискинезии после внутривенного вливания высоких доз и злокачественного нейролептического синдрома (после внутримышечной инъекции и перорального приема).
Отмена метоклопрамида чревата абстинентным синдромом с чередованием симптомов акинезии (ригидности) и акатизии ("непоседливости").
Они могут сохраняться многие месяцы, не поддаваясь терапии.
- Домперидон. Домперидон редко приводит к дистоническим реакциям, поскольку плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако он блокирует дофаминовые рецепторы в гипофизе, что ведет к избыточной секреции пролактина, а вследствие этого — к болезненности грудных желез, галакторее, гинекомастии и нерегулярности менструаций. После его применения отмечался также злокачественный нейролептический синдром.
- Цисаприд. Обычно это средство переносится хорошо. К нежелательным эффектам относятся кратковременные абдоминальные спазмы, урчание кишечника, понос, сонливость и утомляемость, тахикардия, сердцебиение, гипертензия, ранние экстрасистолы и обострение паркинсоновского тремора. Экстрапирамидные симптомы редки, но отмечались реакции дистонического типа.
Цисаприд в сочетании с кетоконазолом — мощным ингибитором ферментной системы цитохрома Р4503А4 связывают с опасными для жизни желудочковыми аритмиями, включая "пируэтную" тахикардию. По-видимому, кетоконазол подавляет метаболизацию цисаприда, приводя к резкому увеличению его концентрации в крови.
Тахикардия после его применения, возможно, "прокаиноподобная" по своей природе и связана с удлинением времени проведения в предсердно-желудочковом узле. Похоже, это результат его структурного сходства с прокаинамидом. Внутривенное введение кетоконазола, итраконазола и миконазола препятствует метаболизации цисаприда и тролеандомицина. Все это мощные ингибиторы ферментной системы цитохрома Р4503А4; возможно, они обусловливают удлинение интервала Q—T и "пируэтную" тахикардию у пациентов, принимающих цисаприд.
