Цефалоспорины. Классификация и свойства цефалоспоринов. Фторхинолоны. Особенности фторхинолонов.
Цефалоспорины являются бета-лактамными антибиотиками, используемыми при внебольничных, госпитальных пневмониях, а также пневмониях при иммунодефицитах. Они оказывают бактерицидное действие, превосходя пенициллины по антибактериальной активности и показателям фармакокинетики.
Наибольшее распространении получило деление цефалоспоринов на геренации (поколения), основанное на спектре их антимикробного действия.
Цефалоспорины 1 поколения (цефазолин, цефалотин, цефалексин и др.) обладают высокой активностью против грамположительных кокков и некоторых грамотрицательных бактерий - Н.influenzae, E.coli, Proteus. Они устойчивы к действию пенициллиназы стафилококков, но разрушаются бета-лактамазами грамнегативных микроорганизмов. Эти средства могут быть использованы как препараты резерва при внебольничных первичных превмониях.
Цефалоспорины 2 поколения (цефуроксим, цефамандол, цефоксетил, цефаклор и др.) имеют широкий спектр действия, активны в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, выделяющих бета-лактамазы. Они используются в качестве средств 1 ряда при внегоспитальной пневмонии у больных пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания.
Цефалоспорины 3 поколения обладают преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий и некоторых анаэробов. Поэтому они рассматриваются в качестве средств первого ряда при госпитальных пневмониях и пневмониях на фоне иммунодефицитов. Их недостатком является слабая активность в отношении стафилококков, продуцирующих бета-лактамазы.
К этой группе относятся цефтазидим (фортум), цефотаксим (клафоран тарцефоксим, Polfa), цефтриаксон (лонгацеф), цефоперазон (цефобид), цефтибутен (цедекс). Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью против синегнойной палочки. Поэтому он является препаратом выбора при лечении пневмоний у больных, находящихся на искусственной вентиляции легких в отделениях реанимации. Цефтриаксин имеет наибольший период полувыведения и может назначаться 1 раз в сутки. Цефоперазон метаболизируется в печени и выделяется с желчью, поэтому он может назначаться в обычных дозах у, больных почечной недостаточностью.
В последние годы синтезированы цефалоспорины 4 поколения (цефепим, цефпиром), которые высокоактивны против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Место этих средств в лечении пневмоний требует уточнения.
Цефалоспорины характеризуются хорошей переносимостью. Побочные реакции при их приеме у больных возникают редко. Следует отметить, что эти препараты вызывают перекрестные с пенициллинами реакции гиперчувствительности (в 5-10% случаев). Поэтому их не следует назначать больным с аллергическими реакциями на пенициллин.
Госпитальная (нозокомиальная) пневмония - это заболевание, возникающее у пациентов, находящихся в стационаре 2 и более дня. Как правило, она является осложнением тяжелых соматических болезней (сахарный диабет, опухоли, хронические обструктивные болезни легких, инсульты, комы, сердечная недостаточность и др.), развивается в послеоперационном периоде, при проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в отделениях реанимации.
Как правило, госпитальные пневмонии вызываются грамотрицательной флорой (в том числе Ps.aeruginosae), анаэробами и стафилококками. Поэтому препаратами выбора у больных являются цефалоспорины 3 поколения, фторхинолоны, комбинации пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз (аугментин, уназин, тазоцин, тиментин и др.).
Фторхинолоны - бактерицидные средства, активные в отношении грамнегативных (в том числе Ps.aeruginosae) и части грампозитивных микроорганизмов, микоплазм, хламидий, легионелл. Механизм их действия заключается в инактивации ДНК-гираз, которые катализируют спирализацию ДНК микробов. Одно из достоинств фторхинолонов -хорошее проникновение в легочную ткань.
Наиболее изученными представителями этого класса соединений являются ципрофлоксацин (ципробай, ципринол и др.), офлоксацин (таре-вид), пефлоксацин (пефлацин, абактал), ломефоксацин (максаквин), флерофлоксацин. Следует помнить, что ципрофлоксацин и пефлоксацин тормозят клиренс теофиллина, что требует уменьшения дозы последнего при их совместном применении.
Основной недостаток большинства фторхинолонов - относительно невысокая активность в отношении пневмококков. В последние годы синтезирован спарфлоксацин (загам), который высокоэффективен при инфекциях, вызываемых этими микроорганизмами.
Побочные эффекты, возникающие при приеме фторхинолонов (дисфункции пищеварительной системы, фотосенсибилизация и др.), встречаются относительно редко.
При тяжелом течении госпитальных пневмоний используются комбинации препаратов первого ряда с аминогликозидами и карбапенемы.
Видео фармакологические, побочные эффекты фторхинолонов (флоксацинов)
