Участие лейкоцитов в повреждении клеток при пневмонии.
Степень легочного воспаления, оцениваемая по числу полиморфно-ядерных лейкоцитов, достоверно коррелирует с концентрацией интерлейкина-1. Введение липополисахаридов самцам крыс индуцирует экспрессию интерлейкина-I в альвеолярных макрофагах, что вызывает развитие внутриальвеолярной воспалительной реакции в виде нейтрофильного экссудата.
Лейкоцитарный пик достигается в течение 6-12 часов от момента введения липополисахаридов из граммотрицатель-ных бактерий. Известно влияние интерлейкина-2 на Т лимфоциты, a IL-4 - на систему комплемента, играющего важную роль в повреждении клеток легкого при воспалении. Исследование содержания интерлейкинов при различных вариантах осложненного течения острой пневмонии у 60 больных выявило повышение уровня интерлейкина-1 и некоторое снижение интерлейкина-2 в периферической крови. Полагают, что найденная динамика исследованных цитокинов может трактоваться как саногенетическая реакция организма, направленная на индукцию лихорадки, инициальную активацию и пролиферацию Т-хелперных лимфоцитов, нейтрофилез, повышение поверхностной прокоагулянтной активности эндотелиальных клеток, снижение экспрессии тканевого активатора плазминогена, что создает условия для формирования "защитного" фибринового барьера. Снижение уровня интерлейкина-2 рассматривается как проявление депрессии Т-клеточного звена иммунитета.
В альвеолоцитах II типа, в отличие от альвеолярных макрофагов, высока активность аэробного и снижена активность анаэробного энергообеспечения. Компенсаторно увеличивается активность глицерофосфатчелночного механизма, сопряженного с работой митохондрий в анаэробных условиях, растет активность пентозофосфатного шунта, связанного в легких с метаболизмом сурфактанта. Несмотря на это, недостаточность сурфактантной функции легких сохраняется, о чем свидетельствует снижение содержания ламеллярных телец в альвеолоцитах II типа на единицу площади цитоплазмы, выявляемое при морфометрии. Острое воспаление, как впрочем и хроническое, о чем уже упоминалось, сопровождается утратой зависимости числа ламмеллярных телец в цитоплазме альвеолоцитов от параметров парциального давления кислорода в артериальной крови, характерной для легких без воспаления. Сохраняется, но приобретает качественно иной характер, зависимость сурфактантной функции альвеолоцитов от парциального давления углекислого газа.
Эти данные перекликаются с многочисленными клиническими наблюдениями о нарушении метаболизма поверхностно-активного вещества при легочной патологии - снижении содержания фосфолипидов, изменении качественного состава сурфактанта. Важная роль при этом отводится эндокринным регуляторным механизмам, так как известно, что глюкокортикоиды, эстрогены, тиреоидный гормон стимулируют синтез сурфактанта, а простагландины Е, ц АМФ, В - адрегенэргические и холинэргические агонисты, ингибиторы холинэстеразы усиливают ео синтез. В то же время инсулин тормозит биосинтез сурфактанта.
Инактивацию сурфактанта связывают еще и с массивной транссудацией протеинов плазмы в альвеолы. Заместительная терапия введением сурфактанта или ему подобных веществ извне является альтернативным методом выбора при купировании дыхательной недостаточности.
В эксперименте показано инактивирующее действие на сурфактант фосфолипазы А-2, источником которой могут быть и бактерии. При остром воспалении в условиях дефицита поверхностно-активного вещества легких в альвеолоцитах II типа отмечено нарушение технологии синтеза общих фосфолипидов, запаздывание конверсии сверхтяжелых и тяжелых подтипов тубулярного миелина - в легкий. В конечном итоге, эти нарушения замыкают порочный круг дисфункции сурфактанта.
На ранних этапах воспаления регистрируется снижение синтеза фосфолипидов параллельное снижению поверхностной активности сурфактанта. Эти изменения отмечаются на фоне угнетения метаболических процессов и прогрессирующих дистрофических изменений в альвеолоцитах II типа, с нарушением активности окислительно-восстановительных процессов, синтеза нуклеиновых кислот, белков и гликогена.
Состояние эндотелия альвеолярных капилляров вне зоны острого воспаления, если судить по неизмененному показателю активности аэробного окисления и сниженному маркеру анаэробных процессов, тревоги не вызывает, с энергообеспечением метаболизма клеток, на первый взгляд, все достаточно благополучно. Однако реципрокная динамика митохондриального и цитоплазматического показателей глицерофосфатного челнока свидетельствует о сбоях в сопряженной работе этого механизма. Подобная - маркерная - динамика показателей имеет место в эндотелии альвеолярных капилляров и при хроническом воспалении бронхов.
