а) Опухоли яичек из кл. Лейдига являются редкими причинами преждевременного ложного полового созревания (гонадотропин-независимое половое созревание) и вызывают асимметричное увеличение яичек. Кл. Лейдига немногочисленны до наступления периода полового созревания, поэтому опухоли, происходящие из них, чаще встречаются у взрослых.
Однако в редких случаях они возникают и у детей; наиболее молодым из описанных случаев был годовалый мальчик. Хотя до 10% опухолей у взрослых м.б. злокачественными, у детей не были описаны метастазирующие ЗНО, а опухоли из кл. Лейдига детского возраста обычно односторонние и доброкачественные. Возникновение некоторых опухолей м.б. обусловлено соматическими активирующими мутациями рецептора ЛГ.
Клинические проявления аналогичны признакам полового созревания у мальчиков; начинается обычно в возрасте 5-9 лет. Описано одностороннее пубархе, обусловленное локальным действием гормонов. Может возникнуть гинекомастия. Опухоль яичка обычно можно легко ощутить; противоположное непораженное яичко имеет нормальный размер в соответствии с возрастом пациента.
Уровни тестостерона в плазме крови значительно повышены, а уровни ФСГ и ЛГ снижены. УЗИ может помочь в выявлении небольших непальпируемых опухолей. Тонкоигольная аспирационная биопсия, как правило, помогает в установлении диагноза.
Лечение заключается в хирургическом удалении пораженного яичка. Эти опухоли обычно устойчивы к XT. Прогрессирование вирилизации прекращается после удаления опухоли, поэтому может произойти частичное обратное развитие признаков преждевременного полового созревания.
Пути распространения герминогенных опухолей яичка. Распространение:
А — По лимфатическим путям вдоль позвоночного столба;
Б — Подвздошные и забрюшинные (парааортальные) лимфатические узлы, включая почечные лимфатические узлы;
В — Лимфатические узлы средостения и надключичные лимфоузлы;
Г — Легкие;
Д — Печень, головной мозг и другие места Обычно опухоль распространяется от А к Д
б) В опухолях яичка, которые имитируют опухоли из кл. Лейдига, может развиваться эктопическая ткань надпочечника. Опухоли из эктопической ткани надпочечника обычно являются двусторонними и возникают у детей с недостаточно контролируемой врожденной гиперплазией надпочечников, обычно при сольтеряющем варианте, в подростковом или юношеском периоде.
Стимулом для роста эктопической ткани надпочечников является неадекватная супрессивная терапия ГКС, что вызывает избыточную секрецию АКТГ; лечение адекватными дозами практически всегда приводит к регрессии роста эктопической ткани. Такие опухоли гистологически сходны с первичными опухолями из кл. Лейдига, но точные данные об их происхождении можно получить, исходя из их 21-гидроксилазной активности.
Ошибочная диагностика этих опухолей как первичных опухолей из кл. Лейдига может привести к ошибочной орхидэктомии, этого необходимо избегать.
в) Синдром ломкой Х-хромосомы вызван амплификацией полиморфного повтора CGG в 5’-нетранслируемой области гена FMRI в Хр17.3. Данный ген кодирует РНК-связывающий белок, который активно экспрессируется в ГМ и семенниках. В целом, у ЗЛ в гене присутствует 6-50 повторов триплета CGG; присутствие 50-200 повторов (пермутация) связано с легкой умственной отсталостью и др. аномалиями, а если число повторов >200 (хрупкая мутация X), то это связано с классическим синдромом ломкой Х-хромосомы.
Пермутации присутствуют у 1:1000 белых мужчин, а мутации — 1:4000-8000. Кардинальный признак этого состояния — увеличение яичек (макроорхизм), достигающее после полового созревания 40-50 мл. Хотя данное заболевание было впервые обнаружено у ребенка в возрасте 5 мес, у пораженных мальчиков редко наблюдается увеличение яичек до наступления возраста 6 лет; к 8-10 годам у большинства из них объем яичек превышает 3 мл. Увеличение яичек имеет двусторонний характер, они не имеют узлов и являются гистологически нормальными. Результаты гормональных исследований находятся в пределах нормальных значений.
Прямой анализ ДНК, направленный на поиск последовательностей, которые состоят из повторов триплета CGG, позволяет поставить точный диагноз.
г) Крупноклеточные кальцифицирующие опухоли яичек, состоящие из кл. Сертоли (обычно связанные с комплексом Карни (Carney, J Aidan)), а также опухоли полового тяжа с кольцевыми трубочками (часто связанные с синдромом Пейтца-Егерса (Peutz, Johannes «Jan» Laurentius Augustinus; Jeghers, Harold Joseph), являются чрезвычайно редкими опухолями, происходящими из кл. Сертоли, которые могут стать причиной развития МЖ у лиц мужского пола в молодом возрасте.
Такие опухоли зачастую являются двусторонними и мультифокальными; их можно обнаружить при УЗИ. Избыточный синтез ароматазы (P450arom) — фермента, превращающего тестостерон в эстрадиол, — вызывает феминизацию мужчин, страдающих этим заболеванием. Поскольку эти опухоли обычно носят доброкачественный характер, их можно оставить без вмешательства в том случае, если они не причиняют пациенту боль; гинекомастия м.б. скорректирована ингибиторами ароматазы.
У мужчин с односторонним крипторхизмом контралатеральное яичко на ~25% превышает возрастную норму. Кроме того, увеличение яичек также может отмечаться у пациентов мужского пола, страдающих пурпурой Шёнляйна-Геноха (Schonlein, Johann Lukas; Henoch, Eduard Heinrich) или лимфангиэктазией. О возникновении эпидермоидных и дермоидных кист яичек сообщалось редко.
