а) Диагностика глазного альбинизма 1 типа. Носители гена ОА1 могут иметь просвечивающие радужки и нормальную остроту зрения. У больных мужчин не всегда имеются просвечивающие радужки, в таких случаях может ошибочно диагностироваться Х-сцепленный идиопатический инфантильный нистагм. Поставить правильный диагноз может помочь исследование глазного дна матери.
Типичная мозаичная пигментация глазного дна, пигментация по типу «брызг грязи» выявляется более чем у 90% облигатных гетерозигот. Рисунок глазного дна лучше виден при исследовании аутофлюоресценции. У мужчин с глазным альбинизмом 1 типа и у некоторых носителей выявляются гигантские сферические макромеланосомы кожи. Они также встречаются у некоторых пациентов с синдромом Германски-Пудлака и синдромом Чедиака-Хигаси, но не при окулокутанном альбинизме 1, 2, 3, 4 типов.
Макромеланосомы также выявляются при самых разных заболеваниях, не связанных с альбинизмом, в том числе и при нейрофиброматозе.
б) Диагностика редких форм альбинизма с нарушением функции других органелл, родственных лизосомам. Родственные лизосомам органеллы (lysosome related organelles — LROs) — это органеллы, специализированные в зависимости от типа клеток, которым они принадлежат, но имеющие общие происхождение и особенности метаболизма.
В эту группу входят меланосомы, плотные гранулы тромбоцитов (гамма-болезни пула накопления, gamma storage pool diseases — 6 SPD), литические гранулы, компартменты главного комплекса гистосовместимости (major histocompatibility complex—МНС) II класса, и базофильные гранулы.
Функция меланосом нарушена, что вызывает развитие глазных проявлений альбинизма. При синдроме Чедиака-Хигаси 1 типа выявляются макромеланосомы, волосы часто серебряно-серого цвета, а не белокурые.
Плотные тельца (гранулы) тромбоцитов играют важную роль в формировании гемостатической пробки.
• Расспросите о происхождении, особенно пуэрториканцев и турок, учитывая эффект основателя.
• Во время каждого осмотра поинтересуйтесь, легко ли появляются синяки.
• Осматривайте пациента на предмет кровоподтеков, особенно в нетипичных местах.
• При появлении подозрений, направьте больного на консультацию гематолога и электронную микроскопию тромбоцитов на предмет уменьшения количества плотных гранул.
• Назначьте анализ содержания и выброса тромбоцитами АДФ и АТФ (определение количества тромбоцитов неинформативно— оно обычно в пределах нормы).
• У многих пациентов результаты скрининговых коагуляционных тестов будут в пределах нормы. Лизосомы играют важную роль в процессах расщепления белков и липидов клетки. При синдроме Чедиака-Хигаси 1 типа выявляются аномальные гигантские лизосомы. Нарушение функции клеток-киллеров и нейтропения являются признаками синдрома Чедиака-Хигаси 1 типа и синдрома Германски-Пудлака 2 типа.
При синдроме Германски-Пудлака 2 и 4 типов в лизосомах накапливаются частично деградировавшие липопротеиды (цероид-липофусциноз), которые повреждают клетку и вызывают рестриктивный фиброз легких и гранулематозный колит. Накопление цероида может вызывать поражение почек.
Дополнительные признаки болезней родственных лизосомам органелл:
• При синдроме Чедиака-Хигаси 1 типа — прогрессирующая неврологическая дисфункция.
• При синдроме Германски-Пудлака 2 типа — дисплазия тазобедренных суставов.
Вероятно, что в будущем этой группе будут описаны и другие заболевания. На основании данных исследований мышей-мутантов с аналогичными изменениями родственных лизосомам органелл можно предположить, что при этой патологии будет развиваться также и неврологическая дисфункция.
Синдром Griscelli включает в себя три фенотипа, которые могут быть аллельными генетическими нарушениям иммунитета. Заболевание относится к группе аномалий родственным лизосомам органелл, но, хотя пациенты с синдромом Griscelli могут иметь серебристые волосы и нарушение миграции меланосом в кератиноциты, заболевание не сопровождается глазными проявлениями альбинизма или отсутствием плотных телец тромбоцитов.
Информация о мутациях и полиморфизме генов доступна веб-сайте International Center Albinism Database— Базы данных центра альбинизма.
в) Организации, оказывающие поддержку больным с альбинизмом и его осложнениями:
1. National Organization for Albinism and Hypopigmentation, NOAH — Национальная организация поддержки людей с альбинизмом и гипопигментацией, США.
2. UK Albinism Fellowship — Товарищество помощи людям с альбинизмом, Великобритания.
