Альбинизм у ребенка и другие диффузные гипопигментации

Альбинизм - гетерогенная группа наследственных заболеваний, которые проявляются генерализованной гипопигментацией или депигментацией кожи, глаз и волос. Альбинизм встречается в аутосомно-рецессивной кожно-офтальмологической форме, а также как Х-сцепленный офтальмологический вариант.

Кожно-офтальмологический альбинизм (КОА) встречается в равной степени у представителей обоих полов и всех рас. На основании клинических признаков и биохимических маркеров КОА можно разделить на несколько форм. Формы КОА, отрицательные и положительные по тирозиназе, выделяются на основании способности клеток выдернутых волос продуцировать пигмент при инкубации в содержащей тирозиназу среде.

При тирозиназа-отрицательном альбинизме фермент тирозиназа отсутствует или не функционирует, в то время как тирозиназа-положительный альбинизм вызван рядом различных дефектов в синтезе и транспортировке пигмента. Открытие генных маркеров для некоторых вариантов альбинизма позволило устанавливать диагноз по специфической ДНК у пациентов и носителей. При классическом тирозиназа-отрицательном КОА дети рождаются полностью без пигмента.

У них снежно-белые волосы, розовато-белая кожа и голубые глаза. Типичные признаки - нистагм, страбизм в умеренной и тяжелой степени и слабая острота зрения. Хоте в младенческом возрасте тирозиназа-положительный КОА может клинически не отличаться от тирозиназа-отрицательного КОА, с возрастом у детей с тирозиназа-положительной формой обычно появляется некоторое количество пигмента. Цвет глаз может варьировать от серого до светло-коричневого, а волосы могут быть белокурыми или светло-русыми. Большинство чернокожих пациентов могут приобрести такое количество пигмента, как у светлокожих белых пациентов.

При тирозиназа-положительном и тирозиназа-отрицательном вариантах альбинизма в базальноклеточном слое эпидермиса обнаруживают «светлые клетки», которые могут представлять собой депигментированные меланоциты. Электронная микроскопия показывает наличие небольшого количества меланина и зрелых меланосом в тирозиназа-положительных случаях и отсутствие меланина и только ранние стадии развития меланосом у тирозиназа-отрицательных пациентов.

Пациентам с кожно-офтальмологическом альбинизме (КОА) требуется агрессивная защита от солнца для предотвращения актинического поражения и раннего развития базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи (БКРК и ПКРК). Страбизм и макулярная дегенерация могут также ассоциироваться с прогрессирующим ухудшением остроты зрения, поэтому необходимо регулярное обследование офтальмолога.

Хотя кожа и волосы при кожно-офтальмологическом альбинизме (КОА) выглядят клинически нормальными, при электронной микроскопии обнаруживаются характерные для альбинизма меланосомы. Их обнаружение является надежным маркером и может использоваться для подтверждения диагноза и идентификации бессимптомных женщин-носительниц. Анализ ДНК, при возможности его проведения, также подтверждает специфический диагноз.

Диффузная гипопигментация может указывать на ряд системных заболеваний, связанных с дефектом синтеза меланина в коже, волосах и глазах. У детей с врожденными нарушениями метаболизма аминокислот (например, фенилкетонурия, гистидинемия и гомоцистинурия) часто наблюдается распространенное ослабление пигментации. Гипопигментация кожи и волос при синдроме Менкеса (известном также как синдром курчавых волос) возникает в результате дефекта в метаболизме меди, который препятствует нормальной активности зависящей от присутствия ионов меди тирозиназы.

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия и стирание короткого плеча хромосомы 18 также ассоциируются с диффузной гипопигментацией и светлым цветом волос. И, наконец, у детей с недостаточностью питания, особенно квашиоркором, может развиться гипопигментация, которая разрешается, когда возобновляется нормальное поступление в организм калорий и белков.

Кожно-офтальмологический альбинизм

Форма/синдром	Заболеваемость	Тип наследования	Патогенез	Клинические признаки	Комментарии
Тирозиназа-отрицательный (КОА тип 1А)	1:28 000 - представители негроидной расы Карибского региона 1:39 000 - европейцы Мужчины = женщины	Аутосомно-рецессивный; ген тирозиназы в локусе 11q14-q21	Активность тирозиназы отсутствует	Белые волосы и кожа; радужная оболочка серо-голубого цвета; пигмент в сетчатке отсутствует; нистагм; низкая острота зрения	Тест на тирозиназу в волосяной луковице отрицательный; возможна пренатальная диагностика посредством анализа ДНК; с возрастом улучшения не отмечается
Желтый мутантный (КОА тип 1В)	Редко, впервые описан в генетически закрытой популяции амишей, сейчас встречается и у других рас	Аутосомно-рецессивный; сплайсинг гена тирозиназы в локусе 11q14-q21	Меланоциты продуцируют пигмент, но тест на тирозиназу в волосяной луковице отрицательный Волосы продуцируют феомеланин при инкубации с L-тирозиназой и цистеином	Кожа белого или светло-смуглого оттенка, слегка темнеет на солнце и с возрастом; волосы с рождения белые, с возрастом становятся желтыми; голубые при рождении глаза могут потемнеть с возрастом; в сетчатке присутствует некоторая степень пигмента; низкая острота зрения может улучшиться с возрастом	-
Тирозиназа-отрицательный (КОА тип 2)	1:15 000 - представители негроидной расы Карибского региона 1:37 000 - европейцы Мужчины = женщины	Аутосомно-рецессивный; ген в локусе 15q11.2-q12	Некоторые случаи вследствие мутации транспортного гена р с локусом на хромосоме 15q	Кожа белого или светло-кремового цвета, светлые при рождении волосы темнеют с возрастом; голубой, темно-желтый или светло-карий цвет радужки глаз; содержание пигмента в сетчатке минимальное; нистагм; фотофобия; острота зрения от низкой до удовлетворительной степени	Тест на тирозиназу в волосяной луковице положительный; возможна пренатальная диагностика посредством анализа ДНК и определения мутации; пигментация с возрастом улучшается
Альбиноидизм	Неизвестна	Аутосомно-доминантный	-	Заметное ослабление пигментации кожи может напоминать тирозиназа-положительный альбинизм, но поражение глаз минимальное; острота зрения в норме	-
Синдром Германски-Пудлака	Сообщалось о более чем 200 случаях Мужчины = женщины	Аутосомно-рецессивный; ген HPS2 в локуce 10q23	Тирозиназа-положительный Кровоточивость вследствие дефекта пула накопления тромбоцитов Дефект мембраны лизосом приводит к аккумуляции цероидного липофусцина в макрофагах легких и желудочно-кишечного тракта	Кремово-белый до почти нормального оттенка цвет кожи варьирует в зависимости от расы; желтые, рыжие или русые волосы; голубые или карие радужные оболочки глаз; содержание пигмента в сетчатке понижено; нистагм, фотофобия; плохая острота зрения Повышенная кровоточивость во время стоматологических процедур, при операциях, во время родов; носовые кровотечения; меноррагия, кровоточивость десен Фиброз легких, гранулематозный колит, кардиомиопатия вследствие отложения цероида во внутренних органах	-
Синдром Чедиака-Хигаши	Редкий, описано менее 100 случаев Мужчины и женщины	Аутосомно-рецессивный; высокая степень кровного родства; ген LYST в локусе 1q42-1q43	Болезнь накопления лизосом с поражением нейтрофилов, меланоцитов, нейронов, тромбоцитов, лимфоцитов	Белая кожа; белокурые или серебристые волосы; голубые или карие глаза с вариабельной пигментацией сетчатки; фотофобия; страбизм Рецидивирующий синусит, пневмония Прогрессирующая неврологическая дисфункция с атаксией, мышечной слабостью, потерей чувствительности, судорогами Кровоточивый диатез в результате панцитопении, анемия, сепсис	Фетоскопия на 18-21-й неделе выявляет в крови плода клетки с характерными нейтрофильными гранулами
Синдром Кросса	Редко	Аутосомно-рецессивный	-	Белая кожа; белые или белокурые волосы; серо-голубого цвета радужная оболочка глаз; снижена острота зрения; микрофтальмия; катаракты Спастическая диплегия, задержка психического развития	-
Синдром Грисчелли	Редко	Аутосомно-рецессивный; ген картирован в локусе 15q21	-	Волосы серебристого цвета; тяжелый комбинированный иммунодефицит	Микроскопия волос показывает скопление пигмента в волосяных стержнях, нормальные меланосомы, но уменьшенные дендритные отростки меланоцитов
Синдром Прадера-Вилли	Неизвестна	Спорадически	Хромосомные и молекулярные изменения хромосомы 15 в локусе q11-q13	Светлая кожа по сравнению с родственниками; нормальный или светлый цвет волос; голубые или карие радужные оболочки глаз; вариабельное содержание пигмента в сетчатке; нормальная или немного пониженная острота зрения Неонатальная гипотоническая гиперфагия; ожирение; задержка физического и психического развития	-
Синдром Ангельмана	Неизвестна	Спорадически аутосомно-рецессивный?	Хромосомные и молекулярные изменения на проксимальном участке хромосомы 15, подобные изменениям при синдроме Прадера-Вилли	Светлая кожа по сравнению с родственниками; нормальный или светлый цвет волос; голубые или карие радужные оболочки глаз; вариабельное содержание пигмента в сетчатке; нормальная или немного пониженная острота зрения Задержка роста, физического и психического развития; атаксия, походка рывками, судороги Дизморфия лица (микроцефалия, плоский затылок, выступающий язык)	-

Альбинизм у ребенка и другие диффузные гипопигментации

Кожно-офтальмологический альбинизм

Связь с нами: