Доза химиопрепаратов обычно рассчитывается в мг/кг массы тела или мг/м2 всей площади поверхности тела. Расчет дозы, основанный на площади поверхности тела, предпочтительнее основанного на массе тела, т. к. площадь поверхности изменяется гораздо меньше, позволяя более точно рассчитать дозу препарата на протяжении всего курса лечения.
Расчет дозы посредством этой единицы измерения также более сопоставим для взрослых и детей, и различия в общей дозе между очень полными и худыми людьми минимальны. Расчет дозы для экспериментальных животных выраженный в мг/м2 более доступен для перерасчета у человека.
Для взрослых дозы в мг/кг можно преобразовать с приемлемой точностью в мг/м2 умножением на 40.
Необходимо корректировать дозы препаратов химиотерапии (XT) для больных, у которых, вероятно, имеются нарушения функции костного мозга; это пациентки старше 70 лет и те, кому ранее проводилась тазовая или абдоминальная лучевая терапия (ЛТ) либо химиотерапия (XT).
Этим больным необходимо снизить начальную дозу препарата на 35—50 % и повышать до полной дозы при последующих курсах лечения, если начальная доза хорошо переносится. При любых умеренных и тяжелых побочных эффектах на протяжении курса терапии дозы препаратов при последующих курсах должны быть снижены. Многие практикующие врачи предпочитают ограничение дозы препарата до 2 мг/м2.
Корректировка дозы часто требуется для больных, получающих противоопухолевые препараты, которые выводятся почками. Это уменьшает вероятность слишком высокой концентрации препаратов в плазме и сопутствующего риска серьезных нарушений функции почек. Некоторые методы, используемые для оценки функции почек (скорость клубочковой фильтрации — СКФ) индивидуальны для каждой конкретной опухоли.
Наиболее часто применяется расчет клиренса креатинина (КК), использующего показатели сывороточного креатина. Элиминация креатинина происходит главным образом с помощью клубочковой фильтрации, хотя небольшое количество может выделяться через почечные канальцы. Некоторые исследования сравнили различные методы оценки КК, используя оценку сывороточного креатинина. Эти методы основываются на корреляции КК с возрастом, массой тела, сывороточным креатинином и его метаболизмом. Наиболее используемые методы описаны ниже.
Метод Джеллиффа для расчета клиренса креатинина (КК)
Изначально метод Джеллиффа применялся в качестве простой оценки КК на основании уровня сывороточного креатинина, делая незначительные изменения в расчетах в соответствии с полом больного.
Современная формула Джеллиффа принимает во внимание возраст и функцию почек:
КК(мл/мин)= 1,73 [(100/сывороточный креатинин в мг/дл) — 2].
Ее используют в 90 % случаев для оценки КК у женщин.
Метод Кокрофта—Голта для расчета клиренса креатинина (КК)
Это уравнение включает показатели для сухой массы тела (без жира), которые особенно важны для полных больных (полученное значение умножается на 0,85 для женщин).
Этот метод сходен с расчетом по Джеллиффу и представляет собой следующее:
КК = (140 — возраст) х (сухая масса тела в кг)/(сывороточный креатинин в мг/дл) х 72.
Формула Калверта для расчета дозы химиопрепарата
Использование КК также было включено в так называемую формулу Калверта. Метод основан на надежных показателях; имеются данные, показывающее, что существует обратная линейная корреляция между СКФ и AUG у таких препаратов, как карбоплатин.
Для того чтобы получить желаемую AUC, необходимо не только снизить дозу препарата для больных с почечной недостаточностью, но и увеличить стандартные дозы для больных с высокими показателями почечного клиренса.
Формула Калверта:
Доза (мг) = AUC х (СКФ + 25).
Первоначально вычисления по Калверту проводились по СКФ, измеренной с помощью хром-51-ЭДТА метода. Хотя КК может превысить значение СКФ на 10—40 %, большинство врачей вычисляют СКФ, используя формулы Джеллиффа или Кокрофта—Голта, и затем подставляют эти значения в формулу Калверта.
2. AUC выбрана для соответствующих клинических ситуаций:
- AUC 6 для нелеченных больных, когда использованы комбинации с таксанами
- AUC 5 для ранее леченных больных
- AUC 7 для первично не леченных больных
3. СКФ служит эквивалентом КК, которую можно измерить или оценить в зависимости от роста, массы тела и уровня сывороточного креатинина
