На протяжении последних лет была подробно исследована кинетика роста злокачественных опухолей мозга. Обычно для этого определяют степень включения в ДНК бромдезоксиуридина с помощью моноклональных антител (BudR). Интенсивность синтеза ДНК также оценивают по включению 3Н-тимидина.
Клетки высокозлокачественных опухолей характеризуются большим индексом мечения и при цитофлуориметрическом исследовании в большинстве случаев обнаруживают признаки анэуплоидии.
Ценная информация получена и при исследовании генома клеток этих опухолей. Так, более чем в половине глиобластом наблюдалась амплификация N-тус, С-тус, N-ras и других онкогенов. Часто это отмечалось сразу для нескольких онкогенов. Наряду с этим, клетки опухолей характеризуются повышенной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), синтез которого кодируется онкогеном erb-B.
Установлено, что развитие глиом может быть связано по крайней мере с шестью распространенными специфическими молекулярно-генетическими нарушениями. Вероятно, амплификация EGFR происходит при участии особого гена. В клетках высокозлокачественных опухолей на хромосоме 9р отмечается геми- и гомозиготная делеция интерферонового локуса.
Первичные опухоли нейроэктодермального происхождения, включая медуллобластому, также обладают измененным кариотипом. Обычно у них присутствует делеция на коротком плече хромосомы 17. При глиобластоме также часто происходит потеря гетерозиготности на хромосоме 10. В дистальном участке длинного плеча этой хромосомы локализованы супрессорные гены роста опухоли.
К числу других ранних молекулярно-генетических изменений относится утрата супрессорных функций (например, за счет утраты гена р53, а также хромосомных мутаций).
Идентифицированы и другие специфические нарушения молекулярно-генетических процессов, особенно связанных с хромосомами 1, 3, 7 и 22. К числу наиболее полно изученных опухолей относится менингиома, в клетках которой часто обнаруживается моносомия по 22-й хромосоме.
Молекулярно-генетические процессы, происходящие при развитии глиомы.
LOH, потеря гетерозиготности; GBM, мультиформная глиобластома; GBMO, мультиформная глиобластома с олигодендроглиальным компонентом.
В незакрашенных прямоугольниках представлены генетические нарушения процессов, контролирующих клеточный цикл. ТР53, мутация; RB, мутация; P16/CDKN2A, гомозиготная делеция; CDK4, амплификация.
В серых прямоугольниках представлены генетические нарушения процессов передачи в клетку внешнего сигнала. EGFR, амплификация; PDGFR, гиперэкспрессия; PTEN, мутация.
В черных прямоугольниках показано потеря гетерозиготности по хромосомам 1p/19q или 10q.
