Поскольку опухоль развивается в разных местах, имеет тенденцию к раннему распространению, и клетки ее секретируют фармакологически активные метаболиты, клиническая картина заболевания чрезвычайно разнообразна. Наиболее часто опухоль развивается в брюшной полости, иногда это процесс безболезненный, но чаще сопровождается перемежающимися болями.
Из других общих симптомов отметим развитие болезненной чувствительности, лихорадочного состояния и анемии, а также боли в костях при метастазах. В отдельных случаях начальными клиническими симптомами являются метастазы в лимфатические узлы, гепатомегалия или проптоз.
Подкожные метастазы часто имеют синеватую или темную окраску. Метастазы в печени могут вызывать боли. Прочие симптомы включают учащение позывов к мочеиспусканию или анурию (при нейробластоме в области передней поверхности крестца), диспноэ (при опухолях в заднем средостении), ущемление спинного мозга (при опухолях позвоночника), развитие синдрома Хорнера (при опухолях шейных симпатических нервов), закупорка носа и эпистаксис (при опухоли обонятельной луковицы — эстезионейробластоме).
Существует связь между развитием нейробластомы и глазным миоклонусом, хотя ее механизм не выяснен. В некоторых случаях, секреция больших количеств катехоламинов и пептидов кишечника может вызывать усиленное потоотделение, бледность и диарею.
Обследование больных и постановка диагноза нейробластомы
Окончательный диагноз ставится на основании исследования биоптатов, взятых от пораженных органов, хотя предварительное заключение уже можно сделать по данным биохимических анализов. Примерно у 90% детей с нейробластомой в моче обнаруживаются метаболиты катехоламинов, и поэтому при подозрении на опухоль необходимо провести анализ мочи. Обычно определяют такие наиболее надежные показатели, как уровень гомованилиновой (HVA) или ванилилминдальной (VMA) кислот.
Анализируют пробы мочи, взятые от рандомизированной группы детей. Следует определять уровень HVA и VMA, поскольку может увеличиваться содержание любого из этих метаболитов.
На рентгенограмме брюшной области часто заметна кальцификация первичной опухоли, обычно имеющая диффузный характер. Также могут кальцифицироваться метастазы в печени. Результаты рентгенографии грудной клетки обычно не показывают патологии, хотя иногда, при наличии опухоли (обычно в заднем средостении), на этом месте наблюдается затемнение.
Метастазы в легких крайне редки. Для обнаружения костных метастазов необходимо обследовать скелет и провести изотопное сканирование костей. При всех случаях нейробластомы делают пункцию костного мозга. Более чем в 40% случаев происходит поражение костного мозга, даже если результаты рентгенграфического исследования этого не показывают. Компьютерная томография и магнитно-резонансные исследования позволяют получить рисунок опухоли и точное изображение печени.
Известно, что в 90% случаев адренэргическая нервная ткань захватывает мета-йодбензилгуанидин, что можно использовать для идентификации как первичной нейробластомы, так и ее метастазов. В целях ранней дагностики нейробластомы в Японии проводились скрининговые исследования мочи, взятой у всех детей в возрасте 6 месяцев. Однако не удалось продемонстрировать эффективность этих исследований.
Аналогичная работа была проведена в Европе, и она также не дала положительных результатов. На ранних сроках можно обнаружить небольшие по размеру опухоли, однако они склонны к спонтанной регрессии.
Дифференциальная диагностика нейробластомы
Клинический диагноз нейробластомы не всегда ставится сразу. Особенно это характерно для тех случаев, когда у ребенка выявляются нарушения роста и нормального развития, но отсутствуют какие-либо признаки злокачественного заболевания. При постановке диагноза у детей с новообразованиями в брюшной полости следует дифференцировать нейробластому от опухоли Вилмса. К числу других опухолей брюшной полости, при которых затруднена постановка диагноза, относятся гепатобластома и лимфома кишки.
Если у ребенка обнаруживаются костные метастазы, то на основании данных рентгенографического обследования трудно диагносцировать первичную опухоль. Это может быть опухоль Юинга, лимфома кости или даже неонкологическое заболевание, например остеомиелит или туберкулез.
Затруднения могут возникнуть также в случае, когда у ребенка обнаруживается компрессия позвоночника. Это может являться следствием различных заболеваний, как злокачественной, так и незлокачественной природы. К числу их относятся межпозвонковые кисты, нейрофиброма, туберкулез позвоночника, первичные опухоли позвоночника, медуллобластома, и другие опухоли ЦНС, а также редкие случае экстрадуральной компрессии, например при болезни Ходжкина.
