Осмолярность мочи изменяется в пределах от 50 до 1200 мосм/л у взрослых и от 50 до 500 мосм/л у новорожденных. Концентрирование мочи происходит благодаря гипертоничности интерстиция мозгового вещества почек и действию АДГ.
Этот гормон выделяется из нейрогипофиза в ответ на повышение осмолярности плазмы или гиповолемию и увеличивает пассивный транспорт воды в собирательных трубочках. АДГ связывается с V2-рецептором, который запускает встраивание в апикальную мембрану белка водных каналов — аквапорина-2, что увеличивает проницаемость собирательных трубочек для воды.
Гипертоничность интерстиция мозгового вещества создается благодаря работе поворотно-противоточной системы.
При нефрогенном несахарном диабете собирательные трубочки нечувствительны к АДГ. Врожденная форма заболевания может проявляться уже на первых неделях жизни возбудимостью, рвотой и необъяснимыми подъемами температуры тела.
До момента постановки диагноза и начала лечения возможны повторные приступы дегидратации с гипернатриемиеи, приводящие к судорогам и задержке психического развития. Часто отмечается задержка роста, поскольку вместо еды приходится пить воду. Изредка чрезмерный объем мочи вызывает расширение мочевых путей и почечную недостаточность.
4. Почечные и системные заболевания:
Серповидноклеточная анемия
Обструкция мочевых путей
Губчатая почка
Поликистоз почек
Синдром Шегрена
Амилоидоз
У большинства больных врожденный несахарный диабет вызван мутацией гена V2-рецептора, который расположен на Х-хромосоме. При Х-сцепленном нефрогенном диабете мужчины всегда болеют тяжело, тогда как у женщин из-за случайного характера инактивации Х-хромосомы заболевание проявляется лишь полиурией и полидипсией различной выраженности. Другая причина врожденного нефрогенного несахарного диабета — мутация гена аквапорина-2.
Как правило, в таких случаях заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, хотя в нескольких семьях описан аутосомно-доминантный тип наследования. Приобретенный нефрогенный несахарный диабет может возникать при приеме лекарственных средств, электролитных нарушениях и некоторых заболеваниях. Эти причины либо ослабляют действие АДГ на собирательные трубочки, либо уменьшают осмолярность интерстиция мозгового вещества почек.
Необходимо как можно раньше выявлять врожденный нефрогенный несахарный диабет, чтобы предотвратить задержку психического развития, вызванную повторными приступами дегидратации и гипернатриемии. Цель лечения — обеспечить потребление должного количества воды и уменьшить ее потери.
Прием тиазидных диуретиков и диета с низким содержанием натрия уменьшают ОЦК, при этом уменьшаются СКФ и водная канальцевая нагрузка, что снижает диурез. Грудных детей вскармливают смесями с низким содержанием натрия. Необходимо следить за уровнем калия в крови, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать гипокалиемию. Индометацин тоже уменьшают СКФ, однако может вызвать желудочно-кишечное кровотечение.
