Значение генетического тестирования (выявления генов рака молочной железы 1, 2) в диагностике рака молочной железы
Тест на наличие BRCA представляет собой ДНК-анализ крови для проверки определенных мутаций в генах, которые помогают контролировать нормальный рост клеток. BRCA1 и BRCA2 продуцируют белки-супрессоры опухоли.
Эти белки помогают восстанавливать поврежденную ДНК, они играют роль в обеспечении стабильности генетического материала клетки. В случае мутации какого-либо из этих генов его белковый продукт либо не образуется, либо не функционирует должным образом, а повреждение ДНК не может быть исправлено должным образом.
В результате этого с большей вероятностью клетки приобретут дополнительные генетические изменения, которые, в свою очередь, могут привести к развитию рака.
Тест на ген BRCA не направлен на определение наличия рака, он используется для идентификации вероятности риска развития такой патологии. Обнаружение изменений в генах BRCA1 и BRCA2 может помочь определить у женщины риск развития рака молочной железы и рака яичников. Тест BRCA проводится только у людей с отягощенным семейным анамнезом в отношении рака молочной железы или яичников, а иногда и у тех, у кого есть одно из этих заболеваний.
Генетическое консультирование до и после проведения теста BRCA очень важно для понимания преимуществ, рисков и возможных результатов теста.
Риск женщины заболеть раком молочной железы или яичников выше, если у нее есть изменения в генах BRCA1 или BRCA2. Рак молочных желез у мужчин встречается крайне редко, но изменения гена BRCA2 связаны с риском развития рака молочных желез у мужчин и, возможно, рака простаты. Риск возникновения некоторых других видов рака, включая рак поджелудочной железы и толстой кишки, также может быть выше. Изменения генов могут быть унаследованы по материнской или отцовской линии.
Стоимость генетического тестирования может варьировать от нескольких сотен до нескольких тысяч долларов. Страховые полисы различаются по тому, покрывается ли ими стоимость генетического тестирования. Однако положительный результат генетического теста может повлиять на страховое обеспечение человека, особенно на медицинскую страховку или на его потенциальный успех при устройстве на работу.
Человеку с положительным результатом может быть отказано в покрытии медицинских расходов, связанных с генетическим заболеванием, он может быть исключен из текущего плана медицинского страхования или не сможет претендовать на новую страховку, а некоторые работодатели могут рассматривать такого человека как потенциального больного раком, чье дорогостоящее лечение может привести к увеличению стоимости плана медицинского страхования компании. Именно поэтому многие пациенты предпочитают проходить тестирование за свой счет, независимо от страхового покрытия.
С 1995 г. действуют законы, запрещающие работодателям или медицинским страховым компаниям использовать результаты генетического тестирования для дискриминации человека. Доказать дискриминацию сложно.
Существует несколько подходов к управлению риском развития рака у людей с изменениями в генах BRCA1 или BRCA2. Они включают следующие варианты (но не ограничиваются ими).
• Раннее обнаружение. Если развивается злокачественное новообразование, важно как можно скорее его обнаружить. Тщательный мониторинг симптомов рака может помочь выявить заболевание на более ранней стадии. Методы раннего обнаружения рака молочной железы могут включать клиническое обследование груди (clinical breast examination), самообследование груди (breast self-examination), скрининговую маммографию и скрининговую МРТ.
• Профилактическое хирургическое вмешательство. Этот тип хирургического вмешательства включает удаление как можно большего количества тканей, связанных с риском, чтобы снизить вероятность развития рака. Однако превентивная мастэктомия (удаление здоровой молочной железы) не дает гарантии отсутствия развития рака молочной железы. У некоторых женщин развивается рак молочной железы даже после профилактической операции, поскольку не все ткани, связанные с риском, можно удалить.
• Исключение риска. Поведение, которое может снизить риск развития рака молочной железы, включает регулярные физические упражнения и ограничение вредных привычек, в том числе употребления алкоголя. Результаты исследований преимуществ такого поведения основаны на общепопуляционных исследованиях; эффекты таких действий у людей с изменениями BRCA1 или BRCA2 пока не известны.
• Химиопрофилактика. Такой подход включает использование натуральных или синтетических веществ для снижения риска развития рака или уменьшения вероятности его рецидива. Например, проведенное при поддержке NCI исследование профилактики рака молочной железы показало, что тамоксифен снижает риск развития инвазивного рака молочной железы на 49% у женщин с повышенным риском развития этого заболевания. Было проведено несколько исследований по эффективности тамоксифена у женщин с изменением BRCA1 или BRCA2.
В одном исследовании было показано, что у женщин с изменениями BRCA2 тамоксифен снижает частоту развития рака молочной железы на 62%. Однако при использовании тамоксифена у женщин с изменениями BRCA1 снижение заболеваемости раком молочной железы показано не было. Ожидаются дополнительные исследования химиопрофилактики тамоксифеном и другими веществами у женщин с измененным геном BRCA1 или BRCA2.
