Возможен ли возврат дифференцированных клеток в популяцию камбиальных пролиферирующих клеток, т е возможна ли дедифференцировка? Ни экспериментальные факты, ни теоретические предпосылки общебиологического плана не дают оснований считать дедиффереицировку возможной.
Требует объяснения механизм, а точнее, источник образования тератом и тератобластом, в которых, как хорошо известно, присутствуют опухолевые клетки, принадлежащие к различным типам тканей, производных экто-, мезо- и энтодермы. Источником этих опухолей следует считать не детерминированные в определенной степени камбиальные клетки, сделавшие «шаг назад» к эмбриональным тканям, а клетки еще не детерминированные или частично детерминированные и еще сохранившие морфогенетические потенции к образованию клеток нескольких зародышевых листков.
Клоиальное культивирование клеток тератобластом и получение нз одной такой клетки множества типов клеток, принадлежащих к производным разных зародышевых листков, подтверждают вывод об эмбриональном источнике развития указанных опухолей, возможно, на основе пороков развития или в силу других механизмов, ведущих к сохранению в органах или тканях организма клеток с морфогенетическими эмбриональными потенциями.
В некоторых новообразованиях, например в опухоли Вильмса, иногда имеются эпителиальные (нефрогениые) и мезодермальные (мышечные), реже другие опухолевые клетки. Объяснение этому явлению следует искать в особенностях эмбриологии почки, которая, как известно, развивается из клеток мезодермального эмбрионального листка.
Именно клетки мезодермы образуют скопление нефрогенных клеток и проток первичной почки (вольфов проток).
Клетки этих структур, проходя ряд этапов в процессе детерминации и дивергентной дифференцировки, претерпевают цитодифференцировку, характерную для эпителиальных тканей. Очевидно, камбиальные элементы почки до определенного возраста (опухоль развивается чаще у детей младшего возраста), уже приобретя эпителиальную специализацию, все еще сохраняют способность к дифференцировке в сторону производных мезодермы, из которых они возникли.
Гетерогенность клеточного состава ряда других опухолей (слюнных желез и других) также может быть объяснена с позиций особенностей эмбриогенеза исходных нормальных органов или тканей и представления о роли камбиальных клеток в развитии опухолей.
Итак, источником развития основной массы новообразований являются камбиальные клетки, в определенной степени уже специализированные и ограниченные в отношении спектра дальнейших путей диффереицировкн Лишь немногие опухоли (тератомы, тератобластомы) возникают из эмбриональных клеток с полипотентными морфогеиетическими свойствами, в которых детерминация практически отсутствует или выражена еще незначительно.
Популяция камбиальных клеток не является однородной, напротив, есть все основания считать ее гетерогенной по способности к пролиферации и направлению дальнейшей цитодифференцировки.
В составе популяции камбиальных клеток имеются стволовые полипотентные клетки, поддерживающие популяцию в целом, потомки клеток пролиферируют и дифференцнруются во всех направлениях, характерных для данного органа или ткани, т. е. в итоге являются родоначальниками всех дифференцированных клеток, которые составляют данный орган или ткань. Среди камбиальных клеток встречаются элементы, частично коммитированные, т. е. обладающие ограниченной полипотентностью, и поэтому их потомки дифференцируются еще в нескольких, но уже не во всех направлениях, присущих данному органу или ткани.
Нередко именно с камбиальными клетками бывает связана гиперактивность, которая встречается у недоношенных детей. Практически все дети после родовой травмы обладают некоторой гиперактивностью связанной с камбиальными клетками. Наконец, часть камбиальных клеток представлена монопотентными клетками-предшественниками, дифференцирующимися только в одном каком-то направлении и дающими одни конкретный тип дифференцированных клеток данного органа или ткани.
Стволовые клетки, коммитированные и клетки-предшественники — это лишь основные элементы популяции камбиальных клеток, представляющие последовательные этапы пролиферации и постепенного созревания на пути их окончательной цитодифференцировки.
Все эти клетки находятся в сложной взаимосвязи друг с другом, еще далеко не понятой. Как нам представляется, закон детерминации, характерный для развития эмбриональных клеток, применим и к камбиальным клеткам, потому что наряду с их пролиферацией также происходит постепенное сужение потенциальных способностей дифференцироваться в нескольких направлениях, характерных для данного органа или ткани.
Окончательный процесс цитодифференцировки развивается не в любой камбиальной клетке, а постепенно н последовательно этап за этапом подготавливается в течение ряда актов пролиферации камбиальных клеток и детерминации нх дифференцнровочных потенций.
Гетерогенность популяции камбиальных клеток — один из важных факторов, определяющих понимание гистогенеза новообразований и причин гетерогенности популяции опухолевых клеток
Другим важным моментом в понимании гистогенеза опухолей является решение вопроса о развитии опухоли из одной или многих разных клеток, о росте опухоли «из себя» или аппозиционно.
Представления Willis об опухолевом поле, в котором образуются множественные очаги опухолевого роста путем постепенного вовлечения все новых и новых нормальных клеток, окружающих очаг новообразования, в опухолевый рост, поддерживаются некоторыми исследователями. Однако имеющиеся многочисленные наблюдения и экспериментальные данные противоречат этому представлению и свидетельствуют о том, что опухоль растет «сама по себе».
Вопрос о моноклональном или поликлональном происхождении опухолей, т. е. о происхождении опухоли из одной или многих и разных клеток, решается в пользу моноклонального развития если не всех, то, во всяком случае, боль шинства опухолей. Впервые моноклональность происхождения опухолей была доказана для плазмоцитом, затем для различных. В-клеточных лейкозов, хронического миелолейкоза.
Работы с изоэнзнмом глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы показали моноклональность целого ряда раковых опухолей человека. Все это не исключает мультицентрического возникновения опухолей Моноклональный рост опухоли из одной или нескольких клеток признается в настоящее время большинством исследователей.
