Роль гормонов в развитии рака. Половой диморфизм в канцерогенезе.
В возникновении и развитии опухолей особенно большую роль играют стероидные гормоны, по-видимому, благодаря их участию в регуляции пролиферативных и обменных процессов, клеточной диффереицнровкн и иммунологических реакций. Фактический материал, как экспериментальный, так и клинический, свидетельствующий об участии гормонов в канцерогенезе, обширен. Еще в 1713 г было замечено частое развитие рака молочных желез у монахинь. В XIX веке это было подтверждено более частым появлением опухолей молочных желез у незамужних женщин. Однако попытки связать развитие той или иной опухоли с действием определенного гормона были в большинстве случаев безуспешными.
Чаще всего в генезе эндокриннозависимой опухоли играет роль не избыток или недостаток какого-то одного гормона, а сложное нарушение гормонального баланса. В норме деятельность эндокринных желез регулируется соответствующими тропными гормонами гипофиза, а функции последнего — нейрогормонами гипоталамуса. Нарушение какого-то звена в этой сложной системе ведет к изменениям в состоянии других ее составных частей, чья гормональная функция обеспечивает свойственный данному организму гормональный статус Неоднократно высказывалась мысль, что тот или иной гормональный статус может предрасполагать к развитию определенных опухолей Действительно, рак эндометрия, например, часто сочетается с ожирением, гипертонической болезнью, диабетом.
Однако с представлениями о ведущей роли генетически обусловленного гормонального статуса не согласуются данные об изменениях частоты опухолей молочной железы, эндометрия, яичников, предстательной железы у эмигрантов. Так, в Японии частота указанных опухолей невысока, а у японцев, эмигрировавших в США, она быстро достигала высокого уровня, характерного для этой страны Интересно, что аналогичным изменениям подвергается у японцев-эмигрантов и частота опухолей кишечника, частота же рака желудка, высокая в Японии, у эмигрировавших в США, наоборот, снижается (в США рак желудка встречается намного реже, чем в Японии). Это свидетельствует скорее о том, что основная роль 8 возникновении опухолей эндокринных и эндокриннозависимых органов также может принадлежать не эндогенным гормонам, а факторам окружающей среды.
Попытки обнаружить различия 8 продукции и метаболизме эстрогенов с целью прогнозирования у них развития рака молочной железы оказались безуспешными. Роль эндогенных гормонов в возникновении рака молочной железы, с одной стороны, подтверждается редкой встречаемостью рака у женщин, стерилизованных в раннем возрасте, и, наоборот, возможностью его индукции экзогенными эстрогенами у мужчин, а также повышенным риском заболевания у женщин, получающих эстрогеиные гормоны в качестве заместительной терапии. С другой стороны, отмечавшаяся выше защитная роль беременности также относительна если у нерожавших женщин частота рака молочной железы действительно выше, то основную массу больных с этой опухолью все же составляют женщины, рожавшие неоднократно.
Был обнаружен факт, пока необъяснимый, что профилактическим действием обладает лишь первая беременность, если она завершилась нормальными родами до 30-летнего возраста. Все это указывает иа крайнюю противоречивость имеющихся данных о роли гормонов в возникновений опухолей у человека
В настоящее время известно 2 примера, где доказана прямая этиологическая связь между воздействием определенных гормонов и возникновеннем опухолей у человека. Первый — развитие светлоклеточного рака влагалища у молодых женщин, подвергавшихся действию диэтилстнльбэстрола (ДЭС) in utero. Другой пример — это аденома печени у женщин, принимавших гормональные препараты (последние начали широко применяться в США после 1960 г).
Имеется прямая зависимость между продолжительностью приема препаратов н частотой аденом печени Кроме того, в литературе описано более 20 случаев опухолей печени у больных, принимавших анаболические андрогенные стероиды при анемии Фанкони и апластической анемии, но этнологическая роль гормонов в этих случаях подвергается сомнению, поскольку, как считают, указанные больные вообще предрасположены к развитию опухолей.
Ряд эпидемиологических исследований свидетельствует о значительном учащении (в 4—14 раз) рака эндометрия у американских женщин, принимавших эстрогены. Это учащение совпало с имевшим место в США широким применением эстрогенов в качестве заместительной терапии в постклимактерическом периоде. В некоторых из этих работ показана дозовая зависимость канцерогенного действия эстрогенов на эндометрий частота встречаемости рака эндометрия была тем выше, чем длительнее применялись эстрогены (в 14 раз увеличилась частота рака у женщин, принимавших эстрогены в течение как минимум 7 лет). Выводы этнх работ о связи между приемом эстрогенов и развитием рака эндометрия подвергались сомнению. Однако в пользу существования такой связи говорят сообщения о наблюдающемся в последние годы в США снижении частоты встречаемости рака эндометрия, которое приписывают резкому ограничению применения эстрогенов.
В экспериментах на животных выявлено, что опухоли ряда органов могут быть вызваны длительным введением эстрогенов, как правило, в высоких дозах, например опухоли молочных желез у крыс или опухоли почек у хомяков-самцов. Гормоны, по-видимому, играют значительно более важную роль не как прямые индукторы опухолей, а как стимуляторы роста опухолей, вызванных другими канцерогенами. Многочисленные доказательства этому получены в экспериментах с комбинированным действием химических канцерогенов и гормонов, в подобных опытах каждый из указанных агентов применяется в неканцерогеиных нли слабо канцерогенных дозах, тогда как их сочетаниое воздействие вызывает высокую встречаемость опухолей.
