Лимфатические узлы при ВИЧ инфекции. Прогрессирующая трансформация центров размножения.
Проявлением ВИЧ-инфекции/СПИДа могут быть персистируюшая генерализованная лимфаденонатия, сочетающаяся со снижением веса, лихорадкой, потливостью по ночам, слабостью, диареей и гипертлобулинемией.
Вирус иммунодефицита человека проявляет выраженный тропизм к лимфоидной ткани, особенно к СD4 - позитивным Т-клеткам, моноцитам и дендритным клеткам. В острой фазе заболевания вирус инфицирует мононуклеарные клетки периферической крови, которые мигрируют в лимфоидные органы, вызывая острый реактивный лимфаденит. Макрофаги и дендритные клетки в лимфатических узлах образуют резервуары для вируса, в то время как циркулирующие Т-клетки его распространяют. В результате длительной инфекции происходит цитопатическая деструкция CD4+ Т-клеток и дендритных клеток в центрах размножения, приводящая к инволюции последних.
Этим объясняется развитие оппортунистических инфекций.
Изменение гистологической структуры лимфатического узла прогрессирует с развитием заболевания и включает следующие стадии:
На стадии «цветущей» фолликулярной гиперплазии в лимфатических узлах определяются хорошо выраженные, часто расположенные нерегулярно («географические») фолликулы. В мантийной зоне количество клеток часто снижено, в некоторых участках они могут быть разрушены. MoiyT выявляться «обнаженные» центры размножения. Часто определяется В-клеточная гиперплазия мантийной зоны. В паренхиме беспорядочно рассеяны многоядреные [гигантские клетки типа Уортина-Финкелдея.
Вслед за инфильтрацией центров размножения малыми лимфоцитами развивается лизис фолликулов, приводящий к их разрушению. В фолликулах накапливается ШИК-позитивное вещество с одновременным уменьшением количества клеток. Лизис фолликулов сочетается с нарастающим накоплением плазмоцитов.
Лимфоцитарное истощение представляет собой стадию «выгорания» HIV/AIDS лимфаденита с атрофией фолликулов, уменьшением количества лимфоцитов и выраженной диффузной сосудистой пролиферацией. Фолликулы становятся малыми, с уменьшением количества лимфоидных клеток и содержат заключенные в оболочку из толстых коллагеновых волокон сосуды, окруженные скоплениями ШИК-позитивного вещества. Фолликулярная атрофия может нарастать вплоть до гиалшгизации; при этом в интерфолликулярной и паракортикльной зонах определяется истощение лимфоцитов и обширная васкуляризация.
Имеет место преобладание плазмоцитов и диффузного фиброза; повсеместное появление таких изменений говорит об истощении, выгорании лимфатических узлов.
Наличие ВИЧ на инфицированных узлах можно продемонстрировать с помощью иммунного метода окраски к раличным его антигенам, таким как сердцевинный белок р24. Окрашивание на этот антиген проявляется в дендритных клетках фолликулов по пути распространения вируса, устанавливаемого с помощью электронной микроскопии. РНК ВИЧ можно также выявить с помощью метода гибридизации in situ и полимеразной цепной рсакпии.
Прогрсссирующая трансформация центров размножения.
Прогрессирующая трансформация центров размножения (ПТЦР) наиболее часто встречается среди подростков и молодых мужчин и представляет собою малоболезненпую лимфаденопатию, иногда с длительным течением. Наиболее часто поражаются шейные узлы, реже — подмышечные и паховые. Заболеаание протекает доброкачественно, но может рецидивировать. В редких случаях выяявляются синхронные и метахронные ассоциации с подулярным типом лимфоидного преобладания лимфомы Ходжкина.
Лимфатические узлы обычно увеличены значительно и Moiyi выявляться у больных в течение многих месяцев. В них определяется один или несколько расширенных фолликулов, расположенных среди реактивных фолликулов. Расширение фолликулов и деструкция центров размножения происходит за счет «притока» мантийных клеток. Наиболее четко это видно при иммуногистохимическом исследовании. Мантийные клетки интенсивно окрашиваются антителами к IgD и CD79a; при этом может определяться «дробление» центров размножения на малые группы клеток.
Антитела к дендритным клеткам фолликулов (CD21, CD23, CD35) выявляют расширение сети дендритных клеток. При ПТЦР могут определяться свободные кластеры эпителиоидных гистиоцитов; в некоторых случаях они окружают расширенные фолликулы.
Дифференциальную диагностику ПТЦР нужно проводить, главным образом, с нодулирным типом лимфоидного преобладания лимфомы Ходжкина. В первом случае расширенные фолликулы рассеяны среди реактивных фолликулов, в последнем — несколько остаточных реактивных фолликулов смешены по направлению к периферии узла. В отличие от характерных L- и Н-клеток (popcorn-клетки), выявляемых в узлах при нодулярном типе лимфоидного преобладания лимфомы Ходжкина: при ПТЦР клетки в центре узлов представлены группами центробластов.