Вторичные мессенджеры липидной природы меняют свои свойства при фосфорилировании. PI 3-киназы фосфорилируют РIР2 в положении 3-инозитового кольца, образуя еще один вторичный мессенджер липидной природы, PI 3,4,5-Р3.
Общая активность PI 3-киназы слишком мала для того, чтобы существенно снизить общий уровень РIР2, однако образование небольших количеств РIР3 в отдельных мембранных доменах играет важную роль в регуляции формы клетки и в ее подвижности.
РIР3 функционирует, концентрируя белки, содержащие домены связывания РIР3 (включая плекстрин (PH) и FYVE) на сайтах, где они регулируют перестройки цитоскелета, действие сократительных белков или другие события. Эти белки скрепляют или ориентируют структурные или моторные белки, обеспечивающие подвижность клеток, и сосредоточивают сигнальные белки на соответствующих мембранных сайтах.
Передача сигналов с участием РIР3 может отличаться быстрым и резко выраженным характером; в основном она реализуется у подвижных клеток при определении направления их движения.
Медиаторы липидной природы играют роль в функционировании сигнальной системе с участием инсулина. Связывание инсулина вызывает стимуляцию аутофосфорилирования Tyr, находящегося в структуре его рецептора, и активацию эффекторов через субстратные белки инсулинового рецептора (IRS). При связывании субъединицы р85 PI 3-киназы с IRS1, происходит активация киназы.
PIР3, образующаяся под действием PI 3-киназы, связывается с протеинкиназой Akt и фосфоинозитид-зависимой киназой-1 (PDK-1) посредством PH доменов. В результате этого связывания Akt локализуется на мембране, где она активируется под действием PDK1. В дальнейшем Akt фосфорилирует белки-мишени, включая протеинкиназы, GAP и факторы транскрипции. Активация Akt, особенно Akt-2, необходима для протекания характерных процессов с участием инсулина, включающих транслокацию переносчика глюкозы, усиление синтеза белка и экспрессию ферментов глюконеогенеза и липогенеза.
Активированная PI 3-киназа фосфорилирует PIP2 с образованием PIP3.
Протеинкиназы PDK1 и Akt содержащие домен PH, связываются с PIP3, расположенной в плазматической мембране.
Их совместная локализация обеспечивает фосфорилирование Akt под действием PDK1.
При втором фосфорилировании по сайтам, расположенным в гидрофобной последовательности, с участием одной или нескольких протеинкиназ, происходит активация Akt.
Для реализации основных функций инсулина необходимо участие изоформы Akt-2.
