Генетика психических болезней. Особенности наследования
Психические болезни входят в группу наиболее частых и сложных болезней человека, поражающих до 4% популяции во всех странах. Годовая стоимость медицинского обслуживания и социальных услуг только в Соединенных Штатах превышает 150 млрд долларов. Среди наиболее тяжелых психических болезней — шизофрения и маниакально-депрессивный (биполярный) психоз.
Шизофрения встречается у 1% населения в мире. Это разрушительное психическое заболевание, с началом обычно в юности или молодости, характеризующееся аномалиями интеллекта, эмоций и социальных отношений, часто связанных с бредовым мышлением и переменным настроением. Генетический вклад в шизофрению доказан как близнецовыми исследованиями, так и семейным накоплением. Конкордантность однояйцовых близнецов по шизофрении оценивается от 40 до 60%, у разнояйцовых — от 10 до 16%. Коэффициент возвратного риска повышен у родственников пациентов с шизофренией первой и второй степени родства.
Хотя существуют достоверные доказательства генетического вклада в шизофрению, относительно генов и аллелей, предрасполагающих к болезни, большой уверенности нет. Следовательно, при консультировании приходится доверять эмпирическим цифрам риска. Единственное исключение — высокая распространенность шизофрении у носителей делеции 22qll, вызывающей велокардиофациальный синдром (синдром Ди-Джорджи).
Примерно у 25% пациентов с делецией 22qll развивается шизофрения, даже при отсутствии других признаков синдрома. Механизм, которым делеция трех мегабаз ДНК в 22qll вызывает психическое заболевание у пациентов с велокардиофациальный синдромом, неизвестен.
Биполярная болезнь проявляется преимущественно нарушением настроения, при котором эпизоды повышенного настроения, величия, опасного поведения и повышенной самооценки (мании) сменяются периодами депрессии, снижения интереса к работе, чувства бесполезности и суицидальных мыслей.
Распространенность биполярной болезни — 0,8%, приблизительно такая же, как шизофрении, с аналогичным возрастом начала. Важность этого состояния подчеркивает высокий показатель (10-15%) самоубийств у больных.
Генетический вклад в биполярную болезнь подтверждается близнецовыми исследованиями и семейным накоплением. Конкордантность однояйцовых близнецов — 62%; разнояйцовых — 8%. Риск болезни также повышен у родственников больных. Один важный аспект биполярной болезни в семьях состоит в том, что заболевание имеет вариабельную экспрессивность; некоторые члены одной семьи имеют классическую биполярную болезнь, другие — только депрессию (униполярное заболевание), у третьих ставят диагноз психиатрического синдрома, который включает как бред, так и перемены настроения (шизоаффективный психоз).
Как и при шизофрении, гены и аллели, предрасполагающие к биполярной болезни, в основном неизвестны. Консультирование, следовательно, основано на эмпирических цифрах риска.
