Предшественники, коммитированные к В- и Т-клеточному пути развития, являются прямыми потомками плюрипотентной стволовой клетки (CD34+).
Лимфопоэз у эмбриона и плода происходит транзиторно в различных эмбриональных тканях. Лимфоидные предшественники присутствуют уже в желточном мешке. К 5-6-й неделе гестации предшественники В- и Т-клеток появляются в печени, где формируются участки В-лимфопоэза. Формирование большинства Т-клеток происходит в вилочковой железе.
На 7-й-8-й неделе эмбрионального развития формируется вилочковая железа, которая заселяется принесенными с кровью предшественниками. С третьего триместра беременности до рождения очагом гемопоэза и В-лимфопоэза является селезенка.
После рождения основным местом развития миелоидных клеток и В-лимфоцитов становится костный мозг. Т-лимфоциты развиваются в вилочковой железе, куда перемещаются костномозговые предшественники, и происходит процесс, называемый Т-лимфопоэзом. Селезенка у взрослых функционирует как вторичный лимфоидный орган, в котором располагаются зрелые Т- и В-клетки.
Развитие В-лимфоцитов при лимфопоэзе
Развитие лимфоцита у взрослого проходит две различные фазы. Первая фаза — антигеннезависимая, когда В-лимфоциты развиваются до стадии, в которой они экспрессируют на поверхности иммуноглобулин IgM, — происходит в костном мозге. Вторая фаза — антигензависимая, протекает во вторичных лимфоидных органах (селезенка и лимфатические узлы) в ответ на клеточные и гуморальные сигналы, поступающие от Т-клеток, макрофагов и других популяций акцессорных клеток.
При использовании специфических моноклональных антител, которые распознают иммуноглобулины и другие поверхностные и цитоплазматические детерминанты, можно различать промежуточные степени развития В-клеток.
Клетки-предшественники, коммитированные к дифференцировке в В-лимфоциты, имеют иммуноглобулиновые гены в зародышевой конфигурации и называются про-В-клетки. Затем в цитоплазме появляется белок тяжелой цепи иммуноглобулина М (ц), и с этого момента клетка обозначается как пре-В-клетка. Как только в клетке происходит экспрессия белков легкой цепи, начинается сборка молекул иммуноглобулинов, и после их появления на поверхности клетки определяются как В-лимфоциты.
Популяции В-клеток при лимфопоэзе
Предполагается, что существуют три различные линии В-клеток, определяемые по фенотипическим и функциональным свойствам: Bla, B1b и В2. Bla-клетки экспрессируют CD5; Bib-клетки не экспрессируют CD5, характеризуются высокими уровнями поверхностного IgM и низкими уровнями мембранного IgD. Распространение этих популяций у взрослых в основном ограничено перитонеальной и плевральной полостями.
Этим они отличаются от стандартных (или В2) В-клеток, которые преобладают во вторичных лимфоидных органах, таких как лимфоузлы и селезенка.
Характерной особенностью Bl-клеток является их способность продуцировать аутоантитела класса IgM (среди которых наиболее частыми являются антитела к ДНК и ревматоидный фактор). Это делает понимание природы данных клеток клинически важным вопросом. Популяция Bl-клеток является, вероятно, основным источником естественных ауто-антител, представленных в сыворотке крови здоровых лиц.
Естественные аутоантитела встречаются в крови взрослых, детей, новорожденных и даже у плода. Они присутствуют в малых количествах, почти всегда связываются со многими антигенами (мультиреактивные аутоантитела) и имеют низкую аффинность к их лигандам. Пока неизвестно, продуцируются ли естественные аутоантитела только Bl-клетками или их способны производить также девственные В2-клетки.
