Клетки, являющиеся субстратом различных типов острых лейкозов/лимфом из клеток-предшественниц, а также хронических лейкозов и периферических лимфом, представляют собой по существу злокачественные двойники нормальных незрелых и зрелых гемопоэтических клеток соответственно. Это служит хорошим базисом для применения фундаментальных иммунобиологических знаний о лимфо- и миелопоэзе для диагностики и лечения гемобластозов.
Иммунофенотипическое изучение опухолевых клеток является обязательным для установления диагноза гемобластозов. Эта область патологии чрезвычайно бурно развивается в последние годы, чему способствует углубление знаний о нормальных клетках иммунной системы, которые могут подвергаться злокачественной трансформации и становиться субстратом различных лимфопролиферативных заболеваний.
При проведении иммунологической диагностики гемобластозов важно помнить, что это системные заболевания, для установления иммунологического варианта которых требуется применение широкого комплекса различных методов (иммуногистохимических, иммунофлюоресцентных, проточной цитометрии и т. д.) в зависимости от исследуемого опухолевого субстрата (биопсийный материал опухоли, кровь, костный мозг).
Представленные в статье рисунки иллюстрируют возможности иммуногистохимического метода при изучении опухолевого субстрата и возможности проточной иммуноцитофлюориметрии при анализе злокачественных клеток крови и костного мозга.
В абсолютном большинстве случаев диагноз острого лейкоза (ОЛ) или неходжкинской лимфомы возможно установить на основании морфологических данных. Иммунологические методы позволяют определить иммуноподвариант острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), уточнить диагноз вариантов острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), провести дифференциальную диагностику неходжкинских лимфом. В отдельных случаях такие иммунологические признаки, как монотипия/моноклональность, аберрантный иммунофенотип клеточных элементов, могут быть использованы для проведения дифференциальной диагностики лимфопролиферативного заболевания и реактивного процесса.
Основные задачи, решаемые иммунологическими методами при диагностике гемобластозов, сводятся к следующему:
1. При острых миелоидных лейкозах:
— уточняющая диагностика (варианты М0, М6, М7);
— определение иммунологических факторов прогноза.
2. При опухолях из лимфоидных клеток:
— установление линейной принадлежности злокачественных клеток — В-линейные или T/NK-линейные (natural killer — натуральные, или естественные, клетки-киллеры);
— определение стадии дифференцировки злокачественных В- или Т-/NK-клеток: ОЛЛ/лимфомы из клеток-предшественниц или периферические лимфомы;
— обнаружение тканевого эквивалента злокачественных клеток.
Для лимфом из зрелых клеток, нормальные аналоги которых имеют характерные гистологические (тканевые, в меньшей степени цитологические) признаки, существуют специальные названия: фолликулярные (ранее — центрофоллику-лярные) лимфомы, лимфомы из клеток мантии (ранее — лимфомы зоны мантии) фолликулов лимфатических узлов, лимфомы маргинальной зоны и т. д.
Совокупность перечисленных признаков (линейная принадлежность, стадия дифференцировки, тканевый эквивалент) позволяет с той или иной степенью вероятности установить нормальный (неопухолевый) аналог для злокачественных клеток. Обнаружение нормального эквивалента опухолевых клеток при гемобластозах — одно из важных достижений последних лет. Оно является ключевым в иммунодиагностике и открывает новые направления исследований, основанные на поиске альтернативных (нецитотоксических) путей регуляции пролиферации и дифференцировки опухолевых клеток.
Классификация острых миелоидных лейкозов базируется на установлении линейной принадлежности злокачественных бластных клеток (эритроидные, гранулоцитарные, мегакариоцитарные, моноцитарные) и степени их дифференцировки (особенно для гранулоцитарной линии — варианты М0—М3).
Классификации лимфатических опухолей базируются на знаниях о дихотомии иммунной системы (Т- и В-клетки), наличии центральных и периферических органов иммунопоэза. В соответствии с этим различают две основные группы: В-линейные и T/NK-линейные ОЛЛ и лимфомы. В каждой из этих групп выделяют варианты из клеток-предшественниц и лимфомы из зрелых клеток.
В иммуноморфологических классификациях опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей указывается наиболее вероятный нормальный аналог для злокачественных клеток при каждом иммунологическом подварианте. Необходимость определения нормального эквивалента лимфомных клеток связана с тем, что характеристики опухолевого роста, прогрессирования, пролиферативной активности, а также чувствительность злокачественных клеток к химиотерапии во многом зависят от биологических особенностей этих клеток и в первую очередь от их линейной принадлежности и уровня дифференцировки.
Знание строения и функций иммунной системы помогает в установлении подвариантов опухолей лимфоидной системы. Данный подход основан на том, что гемобластозы из клеток различных уровней дифференцировки и разных отделов периферических лимфоидных органов имеют уникальные иммунофенотипы. Биологические особенности иммунофенотипически различных лимфоидных опухолей (пролиферативная активность, склонность к апоптозу, способность к рециркуляции, хоминг-эффект — инстинкт дома, чувствительность к терапии и т. п.) связаны с клиническим течением, результатами лечения и прогнозом.
