Антигены CD13, CD65, CD34 при остром миелоидном лейкозе
CD13, согласно лейкоцитарным кластерам дифференцировки, соответствует аминопептидазе N. Это мембраносвязанная металлопротеаза, участвующая в метаболизме пептидов различными типами клеток, включая макрофаги, гранулоциты и некоторые негемопоэтические клетки. Антиген присутствует на всех стадиях дифференцировки гранулоцитарных и моноцитарных клеток, начиная с гранулоцитарно-макрофагальных колониеобразующих единиц (КОЕ-ГМ), а также в 60 % случаев ОМЛ. Молекула CD13 отсутствует на лимфоидных Т- и В-клетках. Существует связь между уровнями экспрессии CD 13 и активностью миелопероксидазы.
Экспрессия CD13 в ходе дифференцировки гемопоэтических клеток схематично представлена на рисунке.
Другим широко распространенным общемиелоидным маркером является молекула CD33 — мембранный гликопротеид с мол. массой 67 000. Экспрессия CD33 ограничена клетками миелоидного ряда. Антиген присутствует на мультипотентных предшественниках (КОЕ-ГЭММ) и ранних эритроидных предшественниках (БОЕ-Э), а также практически на всех гранулоцитарно-макрофагальных предшественниках (КОЕ-ГМ). Молекула CD33 слабоэкспрессирована на зрелых гранулоцитах. На клетках ОМЛ CD33 присутствует в 85 % случаев.
Экспрессия антигена CD13 в ходе нормальной дифференцировки гемопоэтических клеток (с модификациями): светлые кружки — отсутствие антигена на клетках; заштрихованные кружки — экспрессия антигена на части клеток; темные кружки — наличие антигена на клетках.
МКА к CD65 распознают фукоганглиозид (церамид-додекасахарид), который экспрессирован на колониеобразующих клетках, гранулоцитах, гетерогенно — на моноцитах, а также в большинстве случаев ОМЛ. Этот антиген характеризуется высокой специфичностью для клеток миелоидного ряда и рекомендован к использованию при диагностике острых лейкозов. Прогностическая роль CD65 при остром миелоидном лейкозе у взрослых не изучена.
В исследовании, посвященном оценке клинического значения 15 иммунологических маркеров при остром миелоидном лейкозе у детей в условиях терапии по протоколу AML-BFM-87, CD65 был единственым мембранным антигеном, экспрессия которого была связана с большей частотой полных ремиссий (р = 0,004).
Экспрессия антигена CD33 в ходе нормальной дифференцировки гемопоэтических клеток:
светлые кружки — отсутствие антигена на клетках; заштрихованные кружки — экспрессия антигена на части клеток; темные кружки — наличие антигена на клетках.
Стадиеспецифичные маркеры острого миелоидного лейкоза — это антигены, которые появляются или исчезают по мере дифференцировки миелоидных клеток. Наиболее известными являются антигены CD34, CDllb, CD14, CD15.
Стволово-клеточный антиген CD34 экспрессирован только на незрелых гемопоэтических предшественниках и отсутствует на морфологически распознаваемых элементах миелоидного ряда. В нормальном костном мозге 1,5 % мононуклеарных клеток имеют на мембране CD34. Практически все колониеобразующие клетки находятся в пределах популяции CD34+: унипотентные (БОЕ-Э, КОЕ-ГМ, КОЕ-Мега, КОЕ-Эоз) и мультипотентные (смешанные КОЕ или КОЕ-ГЭММ, пре-КОЕ, бластные КОЕ).
Экспрессия антигена CD34 в ходе нормальной дифференцировки гемопоэтических клеток:
светлые кружки — отсутствие антигена на клетках; заштрихованные кружки — экспрессия антигена на части клеток; темные кружки — наличие антигена на клетках.
При остром миелоидном лейкозе экспрессия CD34 наблюдается примерно в 45 % случаев. Наличие CD34 чаще отмечено при вариантах М1/М2 с коэкспрессией CD7 или TdT. Сведения относительно прогностической роли CD34 при ОМЛ противоречивы, однако преобладают данные о неблагоприятной роли экспрессии антигена.
