Редкие энзимопатии цикла Эмбден-Мейергоффа эритроцитов - клиника, диагностика
Помимо ранее описанных двух аномалий (дефициты Г-6-ФД и пируваткиназы), характеризующихся высоким показателем частоты, выявлен ряд других дефицитных ферментов в эритроцитах, таких как ферменты цикла Эмбден-Мейергоффа — участвующие в разрушении глюкозы — и пр. В обоих случаях эта недостаточность сопровождается гемолитической анемией наследственного характера.
В следующих ферментах цикла Эмбден-Мейергоффа (за исключением пируваткиназы) отмечаются альтерациониые изменения, которым сопутствуют патологические явления:
1) гексокиназа (ГК);
2) глюкозофосфатизомераза (ГФИ);
3) триозофосфатизомераза (ТФИ);
4) фосфофруктокиназа (ФФГ);
5) фосфоглицеромутаза (ФГМ);
6) дифосфоглицеромутаза (ДФГМ).
К ферментам, которые хотя и не участвуют в сахарном обмене, все .же обусловливают развитие гемолитической анемии, посредством иных механизмов, относятся:
1) глютатионсинтетаза (GSH-Sy);
2) глютатионпероксидаза (GSH-Px).
При энзимопатиях, вызываемых дефицитом ферментов цикла Эмбден-Мейергофф прекращается разрушение глюкозы и накопляются отдельные метаболиты; в целом это составляет фактор сокращения продолжительности жизни пораженных эритроцитов.
Цикл Эмбден-Мейергоффа эритроцитов
Дефицит ферментов, не участвующих в сахарном обмене, обусловливает сокращение синтеза или восстановления глютатиона, в связи с чем концентрация этого трипептида, во всех механизмах, действующих при его наличии, уменьшается.
По каждой из этих энзимопатиий в отдельности, число выявленных случаев невелико.
За исключением фосфоглицеромутазы (ФГМ) все остальные дефициты передаются в виде рецессивного аутосомального характера. Дефицит фосфоглицеромутазы (ФГМ) передается в связи с половой хромосомой X, подобно недостатку Г-6-ФД, причем у мужчин заболевание тяжелее, чем у женщин.
Что касается клинических признаков этих дефицитов, их можно рассматривать одинаковыми с отмеченными при недостатке пируваткиназы. Тем не менее некоторые из них имеют свои характерные элементы. Так, при дефиците триозофосфатизомеразы (ТФИ) отмечается сочетание неврологического синдрома прогрессивного течения и некоторых сердечных поражений, что свидетельствует о широком ареале поражения этого фермента во всех тканях.
При дефиците глюкозофосфатизомеразы (ГФИ) поражены также лейкоциты, в то время как при недостатке гексокиназы и пируваткиназы дефицит наблюдается лишь в эритроцитах. При недостатке глюкозофосфатизомеразы (ГФИ) описан также синдром умственной отсталости, подобно наблюдаемой при дефиците глютатионредуктазы.
В отношении дефицита глютатионпероксидазы в отдельных случаях отмечается его сочетание с чувствительностью к некоторым медикаментам, применение которых вызывает явления гемолиза, видимо с помощью тех же механизмов, что и при дефиците Г-6-ФД.
Гематологическая характеристика этих нарушений почти одинакова с описанной на нашем сайте в отношении дефицита пируваткиназы. Единственным элементом, способствующим бесспорному диагностированию заболевания является отождествление специфического дефицита.
Лечение, рекомендуемое при дефиците пируваткиназы, применяется и в случаях эритроэнзимопатий с клиническими проявлениями, в которых участвуют иные, чем пируваткиназы ферменты. В случае недостатка глютатионредуктазы в отмеченную терапию следует включить рибофлавин. При этом, в противоположность дефициту пируваткиназы, спленэктомия видимо дает положительный результат лишь в отдельных случаях.
Из всех отмеченных дефицитов наиболее тяжелым представляется недостаток триозофосфатизомеразы, в основном за счет неврологического компонента.
Важно подчеркнуть, что, вопреки редкости этих синдромов, наличие недостатка в эритроцитах любого из перечисленных ферментов следует предполагать в тех случаях, когда результаты полного исследования исключают все остальные причины острой или хронической гемолитической анемии.