Подбор доноров стволовых кроветворных клеток. Показания для миелотрансплантации
Основное значение при аллогенной миелотрансплантации имеет совместимость донора и реципиента по системе HLA. Это обусловлено тем, что в отличие от трансплантации других органов при АлТКМ/АлТСКК пересаживается большое количество иммунологически активных клеток.
Гены, кодирующие антигены главного комплекса гистосовместимости, представлены тремя группами: HLA I (А, В, С, Е, F и G), II (DM, DO, DP, DQ и DR) и III классов. Для определения гистосовместимости между родственным донором и реципиентом проводится типирование по 6 антигенам системы HLA: двум HLA А, двум HLA В и двум DRB1.
Для типирования антигенов I класса могут использоваться серологические методы. Вероятность развития РХТП и РТПХ в большей степени определяется антигенами II класса, поэтому их определение проводится только с помощью молекулярного ДНК-типирования.
Основные показания к миелотрансплантации
АлТКМ/АлТСКК
ATKM/ATCKK
1) острые миелоидные лейкозы;
2) острый лимфобластный лейкоз;
3) миелодиспластические синдромы;
4) хронический миелолейкоз;
5) тяжелая апластическая анемия;
6) тяжелые врожденные заболевания (анемия Фанкони, талассемии и другие гемоглобинопатии, болезни накопления)
1) лимфогранулематоз;
2) неходжкинские лимфомы;
3) множественная миелома;
4) солидные опухоли (рак молочной железы, яичек, яичников, мелкоклеточный рак легкого, опухоли центральной нервной системы и др.):
5) аутоиммунные заболевания (рассеянный склероз, диффузные болезни соединительной ткани и др.)
Совместимые доноры среди сиблингов и родителей пациента обнаруживаются не более чем в 20% случаев. В связи с этим при необходимости проведения аллогенной миелотрансплантации все шире используются неродственные доноры. В настоящее время в мире имеется около 8 миллионов потенциальных добровольных доноров, что позволяет провести АлТКМ/АлТСКК у 40-60% пациентов, которые в ней нуждаются.
Вероятность развития тяжелой РТПХ после неродственной АлТКМ/ АлТСКК выше, чем при родственной трансплантации (часто наблюдаются различия по «минорным» антигенам гистосовместимости). В связи с этим для определения совместимости с неродственным донором требуется провести типирование по большему количеству антигенов (от 10 до 12).
Основные показания к трансплантации стволовых кроветворных клеток представлены выше в таблице.