Из дисмегакариоцитопоэза при миелодиспластических синдромах в крови определяется, как правило, тромбоцитопения, изредка тромбоцитоз. Частота тромбоцитопении при миелодиспластических синдромах варьирует по различным источникам от 28 до 65 %. Как правило, снижение числа тромбоцитов сочетается с другими цитопениями. Изолированная тромбоцитопения обнаруживается в единичных наблюдениях. В нашей серии наблюдений тромбоцитопения установлена у 68,3 % больных: в составе 3-ростковой цитопении — у 47,6 %, только в сочетании с анемией — у 17,1 %, только в сочетании с лейкопенией — у 2,4 %, изолированная тромбоцитопения — у 1,2%. Тромбоцитоз свыше 400*109/л был обнаружен в 2 % случаев.
Как и по данным других авторов, мы наблюдали несколько большую частоту тромбоцитопении при «продвинутых» вариантах, чем при РА и РАКС.
Морфологические аномалии тромбоцитов при миелодиспластических синдромах заключаются в анизоцитозе и гипогрануляции. В крови появляются гигантские формы тромбоцитов, а также их обломки, фрагменты мегакариоцитов. Описана субпопуляция тромбоцитов, характеризующаяся при фазовоконтрастном микроскопическом исследовании особой выпуклой шарообразной формой мембраны клеток.
Как показали собственные данные, средний объем тромбоцитов был уменьшен до 5,0 фл (при норме 7,2—11,0 фл) в случаях с тромбоцитопенией. Во всех наблюдениях был констатирован анизоцитоз тромбоцитов на основании увеличения показателя PDW (ширина распределения тромбоцитов по объему).
При миелодиспластических синдромах (МДС) выявлены значительные функциональные нарушения тромбоцитов вследствие изменения строения мембранных структур и метаболизма ферментов. В плотных гранулах тромбоцитов уменьшено содержание аденозиндифосфата, серотонина и тром-боцитарного фактора 4. Кроме того, констатировано уменьшение адгезии тромбоцитов к стеклу и коллагену, а также снижение активности фактора 3. Патологические формы тромбоцитов продуцируют, кроме нормального тромбоксана В2, также и тромбоксан А2 с низкой биологической активностью. У ряда больных длительность жизни тромбоцитов существенно короче по сравнению с нормальной (0,5— 2,65 дня и 6,5—12 дней соответственно).
В связи с функциональной неполноценностью тромбоцитов геморрагический синдром отмечен у больных с нормальным числом тромбоцитов. Удлинение времени кровотечения может быть связано с нарушением агрегации клеток, выявляемой во многих случаях миелодиспластических синдромов пробой с индукцией экзогенных активаторов тромбоцитов — эпинефрином, коллагеном, ристоцетином, арахидоновой кислотой.
Разнообразные изменения клеток мегакариоцитарного ростка в костном мозге наблюдаются у большинства пациентов. Количество мегакарио-цитов колеблется от единичных клеток до резко повышенных показателей, в том числе в связи с тем, что приблизительная визуальная характеристика мазков не дает точного результата. Подсчет мегакариоцитов в камере также может занизить искомые данные, так как мелкие одноядерные формы неотличимы от клеток гранулоцитарной и моноцитарной линий. Окраска на а-нафтилацетатэстеразу дает возможность визуализировать и идентифицировать на мазках все без исключения патологические формы мегакариоцитов.
Наш опыт свидетельствует о том, что использование цитохимического подхода позволило в отдельных случаях выявить вдвое больше мегакариоцитов, чем при обычной окраске.
Диспластические изменения касаются ядер и цитоплазмы мегакариоцитов. В результате разобщения ядер они располагаются в цитоплазме разъединенно. Вместо многоядерных форм обнаруживаются одно-или двуядерные клетки, а также микроформы мегакариоцитов размером менее 12 мк. Возможно образование мелких мегакариоцитов с компактным ядром, окруженных отложением ретикулина. Цитоплазма клеток либо гипогранулярна, либо содержит аномальные крупные гранулы. Морфологическая аномалия мегакариоцитов определяется в большем числе случаев при РАИБ и РАИБ-Т, чем при РА.
Патологические формы мегакариоцитов сохраняют свою способность отшнуровывать тромбоциты, однако корреляция между числом мегакариоцитов и содержанием тромбоцитов в крови отсутствует. По мнению некоторых исследователей, сочетание двух признаков диспоэза: микрогенераций мегакариоцитов с пельгероидными формами нейтрофилов дает основание для уверенной диагностики миелодиспластического синдрома.