Клиническая картина болезни тяжелых цепей гамма имеет полиморфный характер, варьируя от одного случая к другому. Больной представляет астению и лихорадку (50% случаев). Лимфатические железы, поверхностные и глубокие, увеличены в объеме, но существуют и спонтанные вариации аспекта аденопатий.
Затронутость лимфатического кольца Вальдайера (Waldayer) является характерным, хотя и не постоянным, симптомом. Кроме этого весьма часто встречается отек язычка и мягкого неба. Часто бывает и спленомегалия, нередко ассоциированная с гепатомегалией.
Ни у одного из больных не отмечалось признаков почечной недостаточности. Один больной, у которого возникла азотемия, имел гломе-рулонефрит еще до появления данного заболевания.
У этих больных понижена устойчивость к инфекциям.
Не отмечено существование костных повреждений.
Лабораторные симптомы болезни тяжелых цепей гамма
Гематологическое исследование показывает: умеренную нормохромную, нормоцитарную анемию, лейкопению с лимфоцитозом и эозинофилией, тромбопению. У большинства больных на мазке периферической крови видны атипичные лимфоциты с выраженной базофильностью цитоплазмы.
Аспект кроветворного костного мозга подобен описанному при болезни Вальденштрема, то есть заметно увеличение пропорции лимфоцитов и плазмоцитов. Процент плазмоцитов не превышает обычно 20%.
Гематологический, как и клинический аспект вариабильный и нехарактерный, принимая иногда вид болезни с добракочественной эволюцией, а иногда представляя злокачественную картину.
Гиперкальцемия и гиперурикемия присутствовали в 70% случаев.
Концентрация плазматических протеинов обычно нормальная. Единственный случай, отмеченный в литературе, представлял гиперпротеинемию с двойным компонентом М: тяжелые цепи гамма и IgM (Keller). Во всех случаях наблюдается гипогаммаглобулинемия и гипоальбуминемия. Электрофоретическая трасса в большинстве случаев нрмальная или представляет полосу протеина, мигрирующего в зону гамма-бета.
При иммуноэлектрофорезе, патологический протеин преципитирует с сывороткой анти-IgG. Находящийся в сыворотке и моче протеин выступает в иммунохимическом плане как мономер, имеющий молекулярный вес 27 000—40 000 и постоянный коэффициент отложения, варьирующий от 2,8 до 4,1 S. Было доказано, что речь идет о неполноценной тяжелой цепи гамма, а именно, о фрагменте Fc, с нормальным карбокситерминальным концом и с известной вариабильностью N-терминальной области.
Этот протеин принадлежит одному из подклассов гамма. Чаще всего встречается подкласс гамма-1, довольно часто гамма-3 и реже гамма-2 и гамма-4. Эта принадлежность придает патологическому протеину моноклональный характер.
Живые споры возбуждает вопрос о происхождении фрагмента Fc, а именно, является ли этот фрагмент продуктом синтеза или же результатом катаболической деградации. Не существует доводов в пользу гипотезы, согласно которой тяжелая цепь синтетизируется полностью, а зачем вторично деградируется. Более правдоподобной представляется гипотеза, согласно которой синтез тяжелых цепей не происходит полностью, за этим процессом следует ограниченный клеточный протеолиз.
Исследования по биосинтезу показали, что клеточная линия, производящая протеин при болезни тяжелых цепей совеем не синтетизирует легкие цепи. Это отсутствие, а также и отсутствие внутрицепной области тяжелой цепи гамма повидимому указывает на существование генетической делеции в пролиферирующей клеточной линии.
Морфологическое исследование болезни тяжелых цепей гамма показывает полиморфность. В большинстве случаев находится лимфоплазмоцитарная гиперплазия в селезенке, лимфатических ганглиях и печени. Иногда преобладает плазмоцитарная пролиферация, принимающая вид лейкемии с плазмоцитами.
В других случаях встречается диффузная, полиморфная инфильтрация, наличием лимфоцитов, плазмоцитов, ретикулярных клеток и даже крупных клеток, которые легко смешиваются с клетками Штернберга-Риида (Sternberg-Reed). В таких случаях картина напоминает болезнь Ходжкина. В поздних стадиях, пролиферация ретикулярных клеток преобладает, причем морфологический аспект подобен ретикулосаркоме.
Положительная и дифференциальная диагностика болезни тяжелых цепей гамма. Положительный дагноз заболевания ставится на основе выявления в сыворотке и/или моче фрагментов Fc тяжелых цепей гамма. Дифференциальную диагностику следует производить со всеми лимфопролиферативными синдромами, а также и с множественной миэломой и болезнью Вальденштрема.
