В покое внутриклеточная концентрация свободных ионов Са²⁺ сохраняется на уровне 0,1 мкмоль/л. Во время возбуждения временное повышение концентрации до 10 мкмоль/л вызывает сокращение мышечных клеток (электромеханическое сопряжение) и секрецию железистых клеток (электросекреторное сопряжение).

Клеточное содержание Са²⁺ находится в равновесии с внеклеточной концентрацией (1000 мкмоль/л), как и связанная с белком фракция Са²⁺ в плазме. Са²⁺ может кристаллизироваться с фосфатом до образования гидроксиапатита, т. е. минеральной кости. Остеокласты представляют собой фагоциты, которые мобилизуют Са²⁺ за счет резорбции кости.

Небольшие изменения внеклеточной концентрации Са²⁺ влияют на функцию органов. В результате значительно повышается возбудимость скелетных мышц при уменьшении Са²⁺ (при гипервентиляционной тетании). В организме есть три гормона, поддерживающих постоянную внеклеточную концентрацию Са²⁺.

Витамин D. Биологически неактивная форма витамина D (холекальциферол) образуется в коже из дегидрохолестерина при УФ-облучении. При недостаточной инсоляции основным источником становится пища, причем особенно много его содержится в рыбьем жире. Метаболически активный кальцитриол является результатом двух успешных реакций гидроксилирования: в печени в положении 25 (=> кальцифедиол) и в почках в положении 1 (=> кальцитриол).

1-гидроксилирование зависит от уровня гомеостаза Са²⁺ и стимулируется паратгормоном, который вызывает снижение уровня Са²⁺ и фосфата. Кальцитриол стимулирует кишечное всасывание и почечную реабсорбцию Са²⁺ и фосфата. В результате повышения концентрации в крови Са²⁺ и фосфата все больше ионов откладывается в кости в виде кристаллов гидроксиапатита. Дефицит витамина D приводит к недостаточной минерализации костей (рахит, остеомаляция). Витамин D используется в качестве заместительной терапии: при заболеваниях печени показан кальцифедиол, при заболеваниях почек — кальцитриол.

Передозировка может вызывать гиперкальциемию с отложениями кальциевых солей в тканях (в частности, в почках и кровеносных сосудах) — кальциноз.

Полипептид паратгормон высвобождается из паращитовидных желез при падении уровня Са²⁺ в плазме. Он стимулирует остеокласты, что приводит к повышению резорбции костей. В почках он стимулирует реабсорбцию Са²⁺ при увеличении экскреции фосфата. Поскольку снижается концентрация фосфат в крови, меньшее количество Са²⁺ переходит в минеральную кость. За счет стимуляции образования гормона витамина D паратгормон оказывает прямое действие на захват Са²⁺ и фосфата в тонкой кишке.

При дефиците паратгормона витамин D может использо ваться в качестве замещающего средства, который в отличие от паратгормона эффективен при введе нии внутрь. Терипаратид — рекомбинантное укоро ченное производное паратгормона, содержащее уча сток, необходимый для связывания с рецепторами Он используется при лечении остеопороза в постме нопаузе и стимулирует образование костей. Хотя данный эффект кажется парадоксальным в сравнении с гиперпаратиреозом, он, очевидно, связан с особым режимом дозирования: п/к инъекция 1 раз в сутки создает квазипульсирующую стимуляцию.

Цинакальцет подавляет активность паращитовидных желез за счет аллостерического повышения чувствительности рецепторов к внеклеточному Са²⁺. Он используется при лечении гиперпаратиреоза.

Полипептид кальцитонин секретируется С-клетками щитовидной железы во время угрожающей гиперкальциемии. Он снижает повышенный уровень Са²⁺ в плазме за счет ингибирования активности остеокластов. Используется при гиперкальциемии и остеопорозе. Примечательно, что инъекция кальцитонина может вызывать устойчивый обезболивающий эффект при болезнях костей (болезнь Педжета, остеопороз, опухолевые метастазы) или синдроме Зудека.

Гиперкальциемию можно устранить путем введения:
1) 0,9% раствора NaCI с фуросемидом (при необходимости) => почечная экскреция
2) кальцитонина клодроната (бисфосфоната), ингибирующего остеокласты => мобилизация Са²⁺ из костей;
3) глюкокортикоидов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Вернуться в оглавление раздела "фармакология"

1. Лекарства для лечения гипертиреоза - подавления функции щитовидной железы
2. Лечение преднизолоном и другими глюкокортикоидами
3. Лечение производными тестостерона - анаболиками
4. Лечение эстрогенами и гестагенами (прогестероном)
5. Механизм действия противозачаточных таблеток и их побочные эффекты
6. Принципы антиэстрогенной и антигестогенной терапии
7. Механизм действия препаратов инсулина
8. Лекарства для лечения сахарного диабета 1 типа (инсулинзависимого)
9. Лекарства для лечения сахарного диабета 2 типа
10. Лекарства для нормализации уровня кальция в крови