Уникальная природа клеточной стенки бактерий делает ее очевидной мишенью для антибиотиков. В отличие от других микроорганизмов микоплазмы, хламидии и риккетсии лишены клеточной стенки, поэтому они обладают естественной резистентностью к антибиотикам, ингибирующим синтез клеточной стенки. Данное свойство присуще антибиотикам двух наиболее важных групп — бета-лактамам и гликопептидам. Кроме того, местно применяемый антибиотик бацитрацин и противотуберкулезное лекарство второго ряда циклосерин также ингибируют синтез клеточной стенки бактерий.
Группа бета-лактамов состоит из четырех подгрупп: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.
Антибиотики этой группы обладают 4-членным азотсодержащим бета-лактамным кольцом с различными замещениями в кольце. У всех пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов в кольце присутствует сера. Все они ингибируют синтез клеточной стенки бактерий, основным в механизме действия является подавление перекрестного связывания боковых цепей пептидов бактериальной клеточной стенки. В-Лактамы обладают главным образом бактерицидным, зависимым от времени действием. Большинство из них элиминируется почками в неизмененном виде, поэтому В-лактамы используют для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Терапевтический индекс В-лактамов высокий, их основной побочный эффект — аллергические реакции, проявляющиеся обычно в виде зудящей эритематозной макулопапулезной сыпи. В редких случаях В-лактамы вызывают анафилаксию. Их использование во время беременности считается безопасным.
В-Лактамы относятся к широко употребимым антибиотикам, однако их эффективность может снижаться в результате возникновения резистентности бактерий. Правильное применение антибиотиков и строгое соблюдение принципов терапии инфекций снижают скорость возникновения резистентности, но не в состоянии устранить ее полностью в силу эволюционного давления. Существуют три основных механизма резистентности к В-лактамам:
• наиболее важным является ферментативный гидролиз В-лактамного кольца бактериальными В-лактамазами. Этими ферментами обладают стафилококки, гонококки, энтеробактерии и Bacteroidesfragilis. Обнаружены многие изоформы В-лактамаз, различающиеся по специфичности их субстратов;
• второй механизм резистентности заключается в изменении участков связывания пенициллин-связывающих белков. Модификация специфического пенициллин-связывающего белка представляет собой главный механизм резистентности к метициллину Staphylococcus aureus, а также резистентных к пенициллину пневмококков;
• третий механизм резистентности — это снижение проницаемости мембран у грамотрицательных бактерий.
