Аллопуринол - подавление синтеза мочевой кислоты. Глюкокортикостероиды при системной красной волчанке
Аллопуринол — ингибитор ксантиноксидазы, избирательно соединяется с энзимом, который контролирует два последних этапа в метаболизме пуринов (аденина и гуанина) в мочевую кислоту.
Аллопуринол назначают пациентам, у которых:
• избыточно вырабатывается мочевая кислота;
• установлена почечнокаменная болезнь.
Аллопуринол часто используют как средство, выводящее мочевую кислоту, из-за легкости его применения. Типичная доза составляет 300 мг/сут перорально, но ее можно увеличивать до 600-800 мг/сут. Дозу снижают, если понизилась гломерулярная фильтрация, а если выведение креатинина меньше 10-20 мл/мин (0,20-0,33 мл/сек), то дневная доза не должна превышать 200 мг/сут.
Побочные эффекты аллопуринола не связаны с дозой; незначительные побочные эффекты — головная боль, диспепсия и диарея. Зудящая сыпь появляется у 5% пациентов, очень редко наблюдают синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. Данный синдром протекает с лихорадкой, почечной недостаточностью и токсическим кожным некролизом, который может угрожать жизни, что препятствует дальнейшему приему препарата.
Аллопуринол хорошо всасывается, и до 80% препарата биологически доступно в течение 2-6 час. Препарат окисляется ксантиноксидазой до оксипуринола. Оксипуринол, как и аллопуринол, подавляет ксантиноксидазу, таким образом снижая превращение гипоксантина и ксантина до мочевой кислоты. Преимущество состоит в том, что предшественники мочевой кислоты хорошо растворяются и выводятся с мочой.
Аллопуринол взаимодействует с другими препаратами. Например, данный ингибитор подавляет:
• метаболизм других аналогов пурина (азатиоприна и 6-меркаптопурина), поэтому при назначении аллопуринола необходимо снижать дозы этих лекарств до 25-50%;
• инактивацию печенью других лекарств, включая антикоагулянты. При назначении аллопуринола необходимо следить за уровнем протромбина. Дозы пероральных антикоагулянтов необходимо уточнять.
Лекарственные средства для лечения системной красной волчанки
Лечение системной красной волчанки проводят противовоспалительными и иммуносупрессивными препаратами.
Симптомы и признаки острого воспаления кожи и суставов при СКВ хорошо контролируют глюкокортикостероиды.
Варианты терапии:
• местные препараты против кожных высыпаний;
• терапия низкими дозами, если болезнь имеет умеренную степень;
• высокие дозы перорально или внутривенно, если болезнь угрожает жизни пациента.
Механизм действия глюкокортикостероидов в лечении СКВ неясен. Они напрямую воздействуют на клетки красного костного мозга, что приводит к рассредоточению циркулирующих нейтрофилов (нейтрофилии) и в то же время к лейкопении с уменьшением числа циркулирующих эозинофилов. Большие дозы глюкокортикостероидов подавляют выработку цитокинов и их эффект, а также фосфолипазу А2, которая контролирует выработку простагландинов и лейкотриенов.
Дозы глюкокортикостероидов подбирают с таким расчетом, чтобы снизить риск побочных эффектов и в то же время обеспечить количество активного вещества, способного подавить воспалительную реакцию. Преднизон или преднизолон в таблетках по 5 мг предпочитают другим долгодействующим препаратам типа дексаметазона и рекомендуют принимать утром 1 раз в день. Удобная форма препаратов позволяет точно регулировать дозу. Побочные эффекты глюкокортикостероидов: истончение кожи и гематомы, ожирение, мышечная слабость, гипертензия, непереносимость глюкозы и остеопороз.
