Кальцитонин в лечении остеопороза. Бисфосфонаты при остеопорозе
Кальцитонин — 32-аминокислотный пептид, который напрямую подавляет остеокласты и может замедлить потерю костной массы. Он воздействует на рецепторы кальцитонина, имеющиеся на многих клетках, но его действие направлено главным образом на остеокласты. Между рецепторами остеокластов и паратиреоидными рецепторами остеобластов не существует гомологии. Рецепторы кальцитонина, расположенные на поверхности клеток, связаны с аденилилциклазой таким образом, что их активация увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ, оказывая подавляющее воздействие на остеокласты. Кальцитонин также может воздействовать на остеобласты, но механизм этого эффекта не вполне ясен. Оральное введение кальцитонина неэффективно, т.к. он разрушается в ЖКТ под воздействием аминопептидазы и протеаз.
Кальцитонин, вводимый парентерально, хорошо усваивается, но этот способ введения используют редко. Обычно кальцитонин вводят интраназально. Несмотря на плохое всасывание и низкий пик концентрации в плазме, этот способ наиболее практичен. Усредненные контрольные данные по применению кальцитонина назально показали, что за 2 года плотность костей увеличивалась на 1-2%. Другое исследование подтвердило уменьшение переломов позвонков после применения назального кальцитонина в дозе 200 МЕ/сут, но не 400 МЕ/сут. Инъекции больших доз кальцитонина (50-100 МЕ/сут) оказывают обезболивающее действие, и их назначают пациентам с сильной болью после недавнего компрессионного перелома позвоночника.
Кальцитонин интраназально или подкожно применяют для оказания лечебного воздействия на кости без соматических побочных эффектов. Обычно используют кальцитонин, получаемый из лосося или угря, поскольку он эффективнее, чем человеческий. К незначительным побочным эффектам относят приливы и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота или диарея). Однако возможно появление нейтрализующих антител, подавляющих действие кальцитонина.
Бисфосфонаты
Бисфосфонаты являются аналогами пирофосфата, у которых вместо атома углерода — атом кислорода. Эта Р-С-Р структура позволяет иметь много радикалов, изменяющих боковые цепи на атоме углерода, что приводит к значительным физико-химическим, биологическим и терапевтическим различиям, поэтому каждый фосфонат необходимо рассматривать отдельно.
Бисфосфонаты имеют сильное сходство с фосфатом кальция и воздействуют исключительно на обызвествленные ткани, где подавляют резорбцию костей, но механизм этого эффекта неясен. В отличие от кальцитонина, который оказывает немедленный эффект на резорбцию, бисфосфонатам нужно около 48 час на ее подавление.
Различные бисфосфонаты обладают разной антирезорбтивной активностью. Активность этидроната, клодроната, тилудроната, памидроната, алендроната и ризедроната составляет 1, 10, 10, 100, 1000 и 5000 соответственно.
Абсорбция введенных перорально бисфосфонатов в лучшем случае составляет 1-10% принятой дозы. Их нельзя принимать с молочными продуктами, пищей или одновременно с Са2+, поскольку это подавляет их абсорбцию на 90%.
Результаты нескольких крупномасштабных многолетних исследований остеопороза показали, что по меньшей мере три бисфосфоната (этидронат, алендронат и ризедронат) увеличивают плотность костей на 4-9% в течение 3 лет применения и уменьшают переломы позвоночника приблизительно на 50%. Длительное применение этидроната может привести к остеомаляции, чего можно избежать, если прекратить прием через 2 нед на период от нескольких недель до 3 мес. Биопсия костей, которую проводили в течение 7 лет после циклического применения этидроната, не выявила дефекты минерализации. Такие бисфосфонаты, как алендронат и ризедронат, не оказывают подобного эффекта, поэтому их можно применять длительное время.
Ежедневное применение 10 мг алендроната или 5 мг ризедроната привело к значительному улучшению плотности костей во время 3-летних наблюдений плацебо-контролируемой терапии. Количество единичных переломов позвонков снизилось на 50%, а множественных — на 90%.
Другие исследования выявили, что удобнее принимать бисфосфонаты, подобные алендронату, перорально большими дозами (35-70 мг) 1 раз в неделю, чем принимать их ежедневно за 30-120 мин до еды.
Самые распространенные побочные эффекты — желудочно-кишечные (изжога, тошнота, боль в желудке). По данным эндоскопии верхних отделов ЖКТ, язву желудка выявляли у 4-14% больных, а эрозию пищевода — еще реже. Рекомендуется принимать эти лекарства с водой и не ложиться на спину в течение 30 мин.
Бисфосфонаты медленно выводятся из костей и могут годами оказывать воздействие на костные ткани. Считается, что возможен неопределенный кумулятивный эффект через 10-20 лет, поэтому большинство экспертов не рекомендуют назначение бисфосфонатов молодым людям.
