Сиролимус (ранее известный как рапамицин) и такролимус ингибируют активацию Т-лимфоцитов, как полагают, разными способами, хотя точный механизм их действия неизвестен.
Экспериментально установлено, что такролимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12. Затем образуется комплекс такролимус-БКВР-12 с Са2+, кальмодулином и кальцинейрином, и фосфатазная активность кальцинейрина подавляется. Этот эффект предотвращает дефосфорилирование и транслокацию NFAT — ядерного компонента, предположительно инициирующего транскрипцию генов, ответственных за образование лимфокинов (таких как IL-2, у-интерферон). В итоге подавляется активация Т-лимфоцитов, т.е. происходит иммуносупрессия. Хотя сиролимус напоминает такролимус, связываясь с FKBP-12, такролимус блокирует транскрипцию генов цитокинов (например, IL-2).
Сиролимус действует позднее, блокируя IL-2-зависимую пролиферацию Т-клеток и стимуляцию, обусловленную перекрестным связыванием CD28, возможно подавляя активацию киназы, которая у млекопитающих служит мишенью для рапамицина или mTOR. Это серин-треонинкиназа, играющая важную роль в клеточном цикле. Таким образом, считают, что сиролимус действует синергично с такролимусом, супрессируя иммунную систему. Такролимус используют также при атопическом дерматите, а сиролимус — для профилактики отторжения аллотрансплантата почки.
Цилостазол применяют для предотвращения рестеноза у пациентов, перенесших коронарную ангиопластику и имплантацию стента, а также у пациентов, имеющих в анамнезе инсульт, для профилактики повторного инфаркта мозга.
Лечение синдромов, имеющих отношение к острому инфаркту миокарда (острые коронарные синдромы). Хотя существуют разнообразные методы лечения ОИМ, общий результат (т.е. выживаемость) остается плохим. Снижение одногодичной смертности при оптимальном использовании всех доступных вмешательств составляет 20-30%. К несчастью, у многих пациентов первым симптомом ОИМ является фибрилляция желудочков, и 35-50% пациентов погибает при первом ОИМ вне больницы, еще до получения медицинской помощи.
Таким образом, пациенты с наивысшим риском летального исхода в большинстве случаев не попадают в статистку, учитывающую эффективность вмешательств. В отдаленный период предотвращение коронарной болезни сердца посредством соответствующей диеты, а также исключением факторов риска, например курения, в сочетании с применением АИД для пациентов группы высокого риска острой коронарной обструкции, вероятно, будет более эффективным, чем фармакологическое вмешательство после острого процесса.
Застойная сердечная недостаточность является наиболее частой причиной госпитализации лиц старше 65 лет в США с ежегодной регистрацией более 400 000 новых случаев. Диагноз ставят на основании нарушения сердечной функции и ухудшения переносимости физической нагрузки. Основные причины ЗСН — ишемическая болезнь сердца, гипертензия, заболевание сердечных клапанов и кардиомиопатия. Установление причины влияет на выбор лекарственной терапии.
