Снотворные средства - бензодиазепины, хлоралгидрат, зопиклон. Нарколептический синдром
Бензодиазепины действуют, потенцируя ГАМКергическую нейропередачу, увеличивают угнетающую активность. Бензодиазепины стимулируют сон, продолжительность их действия обусловлена в некоторой степени их фармакокинетикой.
Бензодиазепины используют как снотворные средства только 1 нед при серьезной, вызывающей потерю трудоспособности или чрезвычайно беспокоящей бессоннице. Бензодиазепины нельзя использовать как снотворные средства более 3 нед и при хронической бессоннице.
Хлоралгидрат используют преимущественно у пожилых пациентов. Зопиклон, залеплон и золпидем — небензодиазепиновые снотворные средства, но они связываются со специфическими подтипами бензодиазепинового рецептора. Препараты действуют быстро, имеют короткий фармакокинетический период полувыведения 2 час и минимальные эффекты «феномена отдачи». Длительное (более 4 нед) применение не рекомендуется.
Нарколептический синдром — относительно редкое нарушение, которое происходит у взрослых в 20-160 случаях из 100 тыс. Признаки синдрома: чрезмерная дневная сонливость и катаплексия (внезапная потеря тонуса мышц в ответ на эмоциональные стимулы типа смеха, боли и страха). Катаплексия затрагивает челюсть, шею, ноги или все тело, приводя к коллапсу. Ассоциативный симптом: сонный паралич, при котором наблюдается неспособность двигать в течение нескольких минут ни одной мышцей при сохраненном сознании (наблюдается у 40% нарколептиков). Короткий сонный паралич (длительностью несколько секунд) может быть нормальным явлением, как и предшествующие видения (иногда называемые гипнагогическими галлюцинациями), которые происходят у 30% людей с нарколепсией.
Приступы сна могут происходить в любое время дня, и их невозможно избежать. Они обычно манифестируют в позднем подростковом возрасте и продолжаются до 30-летнего возраста. Приступы могут прогрессировать по тяжести и частоте или достигать плато. Спонтанные ремиссии редки.
Электробиологическая активность ночного сна нарушена с заметно уменьшенным временем латентного REM-сна и начала REM-сна в пределах 10 мин.
Нарколепсию лечат стимуляторами ЦНС. Первая стратегия терапии при нарколепсии состоит в том, чтобы поощрить пациента постоянно дремать днем, иногда это может практически исключить приступы сна. Однако большинству пациентов необходимо лечение.
Метилфенидата гидрохлорид и амфетамин. И метилфенидата гидрохлорид, и амфетамин — опосредованно действующие симпатомиметики. Их первичный эффект — вызвать высвобождение катехоламинов из пресинаптических нейронов. Препараты также ингибируют обратный захват катехоламинов. Эти действия ведут к стимуляции многих адренергических областей мозга, включая восходящую ретикулярную активирующую систему и полосатое тело. Неблагоприятные эффекты метилфенидата гидрохлорида и амфетамина: беспокойство, раздражительность, бессонница, дисфория, повышение артериального давления и тахикардия. Длительный побочный эффект: бред, подобный шизофреническому. Передозировка ведет к психозу, сердечно-сосудистым симптомам и эпилептическим приступам.
Модафинил — центрально действующий стимулятор, эффективное средство лечения чрезмерной дневной сонливости. Препарат может уменьшать приступы нарколепсии и имеет меньшие побочные эффекты и менее выраженное привыкание, чем симпатомиметики. Механизм действия модафинила неясен, но известно, что препарат является агонистом а1-адренорецепторов.
Для лечения нарколепсии также используют:
• ингибитор МАОв селегилин;
• антихолинергические средства для лечения катаплексии;
• SSRI (например, флуоксетин) и SNRI (например, венлафаксин) для улучшения катаплексии;
• антагонисты дофаминовых рецепторов (например, натрий оксибат).
