Фенобарбитал — первое противоэпилептическое средство, которое применяют для лечения тонико-клонических приступов, несмотря на наличие более новых средств, т.к. он эффективен и недорог. Противоэпилептическая доза фенобарбитала лимитируется седацией, которая уменьшается при длительном использовании препарата. Иногда фенобарбитал у детей вызывает возбуждение вместо угнетения.
Примидон — структурный аналог фенобарбитала, превращающийся в организме в фенобарбитал. Клеточный механизм действия барбитуратов, вероятно, связан с синаптическим ингибированием, что расширяет эффекты ГАМК. Известно, что фенобарбитал и другие барбитураты действуют на ГАМКа-рецепторы.
Не все барбитураты используют как противоэпилептические препараты из-за выраженного угнетения в противоэпилептических дозах. Неизвестно, почему фенобарбитал в меньших дозах оказывает седативное действие.
Фенобарбитал — индуктор цитохрома Р-450, и, таким образом, он вовлечен в лекарственные взаимодействия. Его период полувыведения в плазме крови — 100 час.
Фенитоин (дифенилгидантоин) используют в лечении тонико-клонических приступов. На молекулярном уровне он замедляет восстановление Na+-каналов после инактивации, таким образом сокращая нейрональную возбудимость, что может быть причиной его противоэпилептической активности.
Использование фенитоина усложняется его характерной токсичностью, нулевой фармакокинетикой и необходимостью длительного применения. Нулевая фармакокинетика подразумевает, что, когда концентрация фенитоина в крови приближается к уровню, при котором будут насыщаться ферменты, метаболизирующие фенитоин, незначительное увеличение дозы может привести к непропорционально большому увеличению в плазме концентрации препарата, заканчивающейся токсичностью. Этот эффект можно частично предотвратить, контролируя концентрацию фенитоина в плазме.
Побочные эффекты фенитоина могут быть дозозависимыми или дозонезависимыми:
• дозозависимые неблагоприятные эффекты касаются мозжечково-вестибулярной системы — нарушения зрения, атаксия, гиперактивность и тревожность, возможны гастроинтестинальные нарушения;
• другие неблагоприятные эффекты — кожная сыпь, гиперпластический гингивит, лимфаадено-матоз и гирсутизм. Фенитоин является тератогенным препаратом.
Фенитоин -индуктор фермента и может взаимодействовать с изониазидом, варфарином, хлорамфениколом, эритромицином и циметидином.
Карбамазепин химически связан с ТЦА. Противоэпилептическая активность карбамазепина такая же, как у фенитоина. Карбамазепин также используют при невралгии тройничного нерва и при лечении маниакально-депрессивного психоза. Подобно фенитоину, карбамазепин блокирует Na+-каналы, с чем может быть связана его противоэпилептическая активность. Сывороточные концентрации карбамазепина не коррелируют с его терапевтическими эффектами.
Карбамазепин — индуктор ферментов, включая его собственные. Период полувыведения в плазме укорачивается при длительном применении.
Неблагоприятные эффекты карбамазепина: сонливость, головокружение и атаксия. Он, вероятно, тератогенен, как фенитоин.
