Нейролептический злокачественный синдром (НЗС) — наиболее опасный для жизни побочный эффект нейролептика. Полагают, что причиной может быть нарушение дофаминергической функции, но точная патофизиология НЗС неизвестна.
Симптомы: гипертермия, ригидность мышц, нестабильность вегетатики и неустойчивое сознание. Эта особенная реакция появляется через несколько дней или недель после начала терапии, но может произойти и в любое время. Смертность составляет 20%, если терапию не проводят. Экстренное лечение:
• для полного устранения дофаминовой блокады — бромокриптин (агонист D1/D2-рецепторов);
• для устранения мышечной ригидности — дантролен (миорелаксант);
• обезвоживание и гипертермию устраняют соответствующим лечением.
Почечная недостаточность из-за рабдомиолиза — главное осложнение и причина летальных исходов. При повторном введении нейролептиков НЗС может повторяться, поэтому рекомендуется по крайней мере 2-месячный перерыв перед повторным введением или использование препарата другой группы в самой низкой рекомендуемой дозе. Стандартные нейролептики часто имеют антихолинергические побочные эффекты: сухость во рту (гиперсаливация от клозапина), задержка мочеиспускания, запор и нарушения зрения. Глубокая мускариновая блокада может вызвать токсическое спутанное сознание.
Седативные неблагоприятные эффекты нейролептиков могут быть обусловлены антагонизмом с гистаминовыми Н1-рецепторами.
Побочные эффекты блокады а-адренорецепторов
Многие нейролептики способны блокировать а-адренорецепторы, что может вносить вклад в развитие ортостатической гипотензии.
Неблагоприятные эффекты возможны вследствие иммунных реакций, включая крапивницу, дерматит, сыпь, кожную светочувствительность и серый/ синюшный/фиолетовый оттенок кожи, которые могут быть аутоиммунными ответами. Они чаще встречаются при использовании фенотиазинов и проявляются пигментацией (конъюнктивальной, роговично-хрусталиковой и сетчатки), которые иногда бывают одновременно. Холестатическая желтуха из-за реакции гиперчувствительности — редкий неблагоприятный эффект хлорпромазина. Обычным побочным эффектом является увеличение массы тела.
Неблагоприятные эффекты включают нейтропению, связанную с применением клозапина, и внезапную смерть вследствие сердечной аритмии при использовании пимозида. В связи с этим всем пациентам рекомендуется сделать электрокардиограмму перед началом применения пимозида, и препарат нельзя использовать у пациентов с установленной аритмией или удлиненным интервалом QT. Недавно в США дроперидол и тиоридазин были запрещены для клинического применения из-за их эффекта удлинения интервала QT.
