Антипсихотические средства - нейролептики. Побочные эффекты нейролептиков
Антипсихотические (нейролептические) лекарственные средства — неоднородный фармакологический класс лекарств. Типичные нейролептики вызывают каталепсию (оцепенение) у животных, блокируя D2-рецепторы. Атипичные нейролептики в терапевтических дозах ее не вызывают. К фенотиазинам относятся:
• лекарственные средства с алифатическими боковыми цепочками типа хлорпромазина;
• пиперидиновые производные (например, тиоридазин);
• пиперазиновые производные (например, трифлуоперазин и флуфеназин).
Другие классы антипсихотических средств:
• тиоксантены (например, флупентиксол и зуклопентиксол);
• бутирофеноны (например, галоперидол и дроперидол);
• дифенилбутилпиперидины (например, пимозид);
• замещенные бензамиды (например, сульпирид и амисульпирид);
• дибензодиазепины (например, клозапин);
• бензиксазолы (например, рисперидон);
• тиенобензодиазепины (например, оланзапин);
• дибензотиазепины (например, кветиапин);
• имидазолидиноны (например, сертиндол). Побочные эффекты нейролептиков.
Острые неврологические побочные эффекты из-за блокады D2-рецептора: острая дистония, характеризующаяся фиксацией положения мышц с судорогой, сжатые мышцы челюсти, высунутый язык, опистотонус, кривошея и окулогирный криз (открытый рот, голова откинута назад, глаза смотрят вверх). Это состояние может продолжатся несколько часов или дней и наиболее характерно для молодых мужчин. Следует немедленно ввести антихолинергические средства (проциклидин 5-10 мг или бензтропин внутримышечно или внутривенно).
Неврологические побочные эффекты из-за блокады D2-рецепторов включают акатизию и паркинсонизм.
Акатизия — двигательное беспокойство в основном нижних конечностей, сопровождаемое внутренним чувством беспокойства, что вызывает у пациента сильный стресс. Лечение заключается прежде всего в уменьшении дозы препарата.
Паркинсонизм — следствие блокады D2-рецепторов в базальных ганглиях. Признаки появляются через несколько дней или недель. Лечение включает применение антихолинергических средств (например, проциклидина, орфенадрина), уменьшение дозы нейролептика или переход к применению атипичного нейролептика, который реже индуцирует экстрапирамидные расстройства (ЭПР).
Постоянными неврологическими побочными эффектами блокады D2-рецепторов являются поздняя дискинезия и поздняя дистония.
Поздняя дискинезия обычно проявляется ротофациальной дискинезией, чмоканьем губами и вращением языка. Поздняя дистония проявляется хореоатетоидными движениями головы, шеи и туловища (после нескольких месяцев или лет лечения препаратом). Существует повышенный риск поздней дискинезии у пожилых пациентов, женщин и пациентов с органическим поражением мозга. Приблизительно у 20% пациентов, которые длительно получают типичные нейролептики, развивается поздняя дискинезия, но нет явной зависимости от продолжительности, дозы или класса используемого нейролептика. Важно раннее распознавание симптомов. Увеличение дозы может временно облегчать симптомы, а сокращение дозы может ухудшать их. Доказано, что клозапин улучшает эти симптомы. Более новые атипичные нейролептики в меньшей степени индуцируют позднюю дискинезию.
Нейроэндокринным побочным эффектом блокады D2-рецепторов может быть гиперпролактинемия из-за уменьшения отрицательной обратной связи в переднем гипофизе. Высокие концентрации пролактина в сыворотке могут вызывать галакторею, аменорею и бесплодие у некоторых пациентов.
