1. Какие методы применяют для диагностики рака молочной железы?
Диагностика рака требует морфологического подтверждения. Как правило, диагноз устанавливают с помощью эксцизионной биопсии — удаления всего образования под местной анестезией. В некоторых случаях достаточно таких диагностических вмешательств, как тоикоигольная аспирационная биопсия и тренапобиопсия, по вы всегда должны учитывать недостатки методик.
Тонкоигольная аспирационная биопсия позволяет подтвердить злокачественную природу новообразования, однако периодически метод дает ложноположительные результаты. Окончательный диагноз можно поставить только на основании результатов гистологического (а не цитологического) исследования. Если при исследовании материала, полученного с помощью трепанобиопсии, выявляются раковые клетки, диагноз можно считать окончательным, по существует вероятность того, что трепан проведен мимо образования и получены ложноотрицательные результаты.
В отличие от тонкоигольной аспирационной биопсии (когда выполняют цитологическое исследование), трепанобиопсия позволяет проводить дифференциальную диагностику инвазивного рака и рака in situ.
2. Какова роль маммографии после биопсии раковой опухоли?
Маммография, выполняемая после окончательной постановки диагноза, призвана выявить опухоли-сателлиты (полифокальный рак) или опухоли противоположной молочной железы. Маммография позволяет также получить дополнительную информацию, необходимую для решения вопроса о целесообразности сохранения молочной железы (т.е. выполнения сегментарной резекции молочной железы с последующей лучевой терапией) или мастэктомии.
Кисты и высокая плотность ткани молочной железы затрудняют оценку результатов маммографии. В таких случаях лучше выполнить мастэктомию, так как местный рецидив опухоли трудно диагностировать своевременно.
3. Ухудшает ли задержка между выполнением биопсии и началом лечения его результаты?
Вероятно, нет, если этот период составляет от нескольких дней до нескольких недель. Следует избегать задержки более чем па 3-4 недели. Исключение составляют беременные, у которых заболевание может прогрессировать достаточно быстро; в таких случаях немедленное начало лечения особенно важно.
4. В чем различие между неинвазивным (in situ) и инвазивным раком молочной железы?
Неинвазивный рак состоит из злокачественных клеток, рост которых ограничен тем протоком или долькой, откуда они произошли. Вероятность метастазирования рака in situ в лимфатические узлы и другие органы очень мала, так как он не контактирует ни с лимфатическими протоками, ни с кровеносными сосудами (по которым, собственно, и происходит метастазирование).
Рак считают инвазивным, если он пророс базальную мембрану протока или дольки, и поэтому способен метастазировать. Учитывая низкую вероятность распространения опухоли, лимфаденэктомию при неинвазивном раке in situ выполнять не обязательно.
5. Как классифицируют рак молочной железы по стадиям?
6. Какое значение имеет деление рака молочной железы на стадии?
Деление рака на стадии имеет большое значение, так как: (1) позволяет использовать общие термины для описания клинической картины заболевания и (2) каждой стадии соответствует определенный риск развития рецидива и уровень смертности. Классификация опухоли по системе TNM производится на основании данных о размере опухоли, наличии метастазов в подмышечные лимфатические узлы и отдаленных метастазов.
В общем, для рака I стадии характерны малые размеры и отсутствие метастазов в лимфатические узлы;
II стадии — средние размеры, отсутствие или наличие метастазов в подмышечные лимфатические узлы.
Рак III стадии представляет собой местнораспространенный опухолевый процесс, как правило, с метастазами в подмышечные лимфатические узлы,
а для IV стадии характерно наличие отдаленных метастазов.
7. В какие органы метастазирует рак молочной железы, помимо лимфатических узлов? Как диагностируются отдаленные метастазы?
Рак молочной железы наиболее часто метастазирует в кости, легкие, печень и головной мозг. Диагностику костных метастазов начинают с остеосцинтиграфии. Метод характеризуется достаточно высокой чувствительностью, однако незначительной специфичностью. При обнаружении патологических очагов на сканограммах выполняют рентгенологическое исследование костей, которое позволяет дифференцировать метастазы от доброкачественных воспалительных изменений. Метастазы в легкие выявляют при рентгенологическом исследовании грудной клетки или компьютерной томографии.
С целью скрининговой диагностики метастазов в печень часто применяют функциональные печеночные пробы. К сожалению, они не характеризуются ни чувствительностью, ни специфичностью. Их показатели повышаются при доброкачественных заболеваниях печени чаще, чем при метастазах, а у 25% больных раком молочной железы с подтвержденными метастазами в печень они имеют нормальное значение. К более эффективным, хотя и более дорогим, методам диагностики печеночных метастазов относятся ультразвуковое исследование и компьютерная томография органов брюшной полости. Для выявления метастазов в головной мозг применяют компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию черепа.
8. Какие исследования метастазирования необходимо провести до мастэктомии или сегментарной резекции молочной железы?
При первичном обращении метастазирующий рак молочной железы (IV стадии) выявляется редко; он составляет < 5% от всех случаев впервые выявленного рака. Поэтому во время проведения первичной диагностической программы исследования, направленные на поиск отдаленных метастазов, выполняют выборочно. Такие исследования показаны больным с подтвержденным инвазивным раком молочной железы и клинической картиной, позволяющей заподозрить метастатическое поражение (боль в костях, легочные симптомы, желтуха, судороги); если клиника метастазирования отсутствует — обследование проводят в сокращенном виде.
Стандартное предоперационное обследование больных с инвазивным раком молочной железы включает рентгенографию грудной клетки и функциональные печеночные пробы. В действительности, эффективность этих методов диагностики на ранних стадиях рака достаточно низка. Частота случайного выявления метастазов в легкие во время плановой рентгенографии грудной клетки составляет менее 1%. Как правило, рентгенографию выполняют для другой цели — получить исходную картину, основываясь на которой можно будет проводить динамическое наблюдение.
Что касается функциональных печеночных проб, то при раке молочной железы их можно исключить из стандартного предоперационного обследования вследствие низкой чувствительности и специфичности в выявлении метастазов.
9. Каковы методы первичного лечения инвазивного рака молочной железы?
а) При модифицированной радикальной мастэктомии удаляют молочную железу (в т.ч. сосково-ареолярный комплекс) и подмышечные лимфатические узлы. Выживаемость после операции выше, чем после радикальной мастэктомии, во время которой удаляют большую и малую грудные мышцы. Собственно радикальную мастэктомию в настоящее время выполняют редко. Иногда при модифицированной радикальной мастэктомии удаляют большую грудную мышцу для облегчения диссекции высоко расположенных лимфатических узлов (III уровень).
б) Сегментарная резекция молочной железы и квадрантэктомия. Данные операции позволяют сохранить молочную железу. В ходе операции опухоль удаляют с необходимым количеством окружающей ткани (края резецированной ткани не должны содержать опухолевых клеток), а также удаляют подмышечные лимфатические узлы а в послеоперационном периоде проводят облучение на область молочной железы. Ретроспективные и проспективные рандомизированные исследования показали, что после органосохраняющих операций и модифицированной радикальной мастэктомии уровень выживаемости в соответствующих подгруппах больных не различается.
Несмотря па то, что некоторые хирурги выполняют органосохраняющие операции только если отсутствуют метастазы в подмышечные лимфатические узлы, в настоящее время такой подход считается неправильным. Согласно современным данным, лечение опухоли молочной железы и метастазов в лимфатические узлы — это две различные проблемы, требующие отдельных решений.
в) Первичное облучение молочной железы. В настоящее время в европейских противораковых центрах продолжается изучение эффективности первичного облучения молочной железы без оперативного вмешательства (не следует путать данный метод с послеоперационной адъювантной лучевой терапией). В Соединенных Штатах первичное облучение не относят к стандартным методам лечения, так как его эффективность не доказана (в отличие от эффективности оперативных вмешательств).
10. Какова общая выживаемость после окончания курса лечения?
При I стадии рака молочной железы 10-летияя выживаемость составляет 70-90%; при II - 50-70%; при III - 20-50%.
Согласно результатам многих проспективных рандомизированных испытаний, проведение адъювантной (послеоперационной) химиотерапии и/или гормональной терапии повышает уровень выживаемости на 40-50%.
11. Как проводилось национальное исследование хирургического и адъювантного лечения рака молочной железы В-06 (NSABP В-06) и в чем его значение?
Исследование NSABP В-06 проходило в нескольких центрах, и в него были включены около 2000 женщин больных раком молочной железы I и II стадии (с диаметром опухоли < 4 см). Больных рандомизированно распределяли по группам в зависимости от способа лечения: только сегментарная резекция, сегментарная резекция в сочетании с лучевой терапией или тотальная мастэктомия. У всех больных были удалены подмышечные лимфатические узлы; при обнаружении в них метастазов проводили адъювантную химиотерапию.
Полученные результаты позволили сделать не менее двух важных заключений. В группе больных, где проводилась сегментарная резекция, стойкая ремиссия наступала реже, чем в группе, где выполняли сегментарную резекцию в сочетании с лучевой терапией. Общая выживаемость в обеих группах была одинаковой, однако лучевая терапия повышала эффективность лечения местного процесса (т.е. снижала риск местного рецидива опухоли).
В группах, где больным была выполнена сегментарная резекция (в сочетании с лучевой терапией или без нее), периоды ремиссии и уровни общей выживаемости не отличались от соответствующих значений в группе после тотальной мастэктомии. Это свидетельствует об эффективности органосохраняющих операций, выполненных с учетом показаний.
12. Что такое квадрантэктомия и в чем ее отличие от сегментарной резекции молочной железы (лампэктомии)?
Квадрантэктомия — это резекция квадранта молочной железы с опухолью и покрывающей кожей. Квадрантэктомия и лампэктомия — сходные операции, отличающиеся, в первую очередь, количеством удаляемой ткани молочной железы.
13. В каких случаях выполнение органосохраняющих операций не показано?
В некоторых случаях выполнение органосохраняющих операций с последующей лучевой терапией нецелесообразно. Противопоказания (относительные или абсолютные) к органосохраняющим операциям молочной железы включают:
(1) опухоли, которые невозможно удалить так, чтобы края резецированной ткани не содержали опухолевых клеток;
(2) опухоли больших размеров, не позволяющие выполнить органосохраняющую операцию с приемлемым косметическим эффектом;
(3) полифокальный рак (т.е. наличие нескольких опухолей в одной молочной железе);
(4) отказ больных проводить адъювантную лучевую терапию или наличие противопоказаний к ней (например, беременность).
14. В каких случаях можно одномоментно выполнить радикальную мастэктомию и реконструкцию молочной железы?
Мнения специалистов о критериях подбора больных для одномоментного выполнения радикальной мастэктомии и реконструкции молочной железы расходятся. Большинство врачей считают такой объем вмешательства целесообразным у больных с раком in situ или ранним инвазивным раком молочной железы (I стадии и, в некоторых случаях, II стадии); реконструкция при этом выполняется с помощью кожно-мышечного лоскута или имплантата молочной железы.
Одномоментная реконструкции молочной железы у больных с местнораспространенным раком (III стадии) нецелесообразна, так как (1) может потребоваться облучение ложа железы и (2) в случае рецидива опухоли (что часто отмечается при распространенном раке) лоскут пересаженной ткани или протез будут затруднять диагностику.
15. Какие исследования следует выполнить в послеоперационном периоде, чтобы выявить возможные метастазы и получить исходные данные для дальнейшего динамического наблюдения?
Эффективность скринингового исследования, направленного на выявление метастазов, зависит от местной распространенности опухолевого процесса и вовлечения лимфатических узлов (т.е. стадии TN), которые были определены во время операции. У больных с местнораспространенным раком (III стадии и, в некоторых случаях, II стадии) риск рецидива и метастазирования опухоли достаточно высок. В этих случаях для дальнейшего динамического наблюдения необходимо запастись данными остеосцинтиграфии, а также исследований печени (ультразвукового и компьютерной томографии), которые иногда позволяют диагностировать метастазы, не выявленные ранее.
У больных с бессимптомным раком молочной железы I стадии (опухоль малых размеров, метастазы в лимфатические узлы отсутствуют) от вышеуказанных исследований можно отказаться, так как в этой стадии высокая вероятность излечения сочетается с низкой вероятностью метастазирования. В I стадии рака молочной железы при сканировании костей с целью выявления метастазов вероятность ложноположителыюго результата превышает вероятность истинно положительного на 250%. В случае, если неврологические симптомы отсутствуют то, скорее всего, вы не выявите новой патологии с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии черепа. Данные методы исследования следует применять у больных с соответствующей клинической симптоматикой.
16. Каково лечение внутрипротокового рака in situ?
Внутрипротоковый рак in situ ранее считался полифокальной опухолью, требующей выполнения мастэктомии. Это убеждение приводило к парадоксальным выводам, что рак in situ, не склонный к метастазированию, требует более агрессивного хирургического подхода, чем инвазивная опухоль таких же размеров. Данное мнение было пересмотрено только после того, как широкое применение маммографии для скринингового обследования позволило более часто диагностировать непальпируемый внутрипротоковый рак малых размеров.
Согласно результатам рандомизированного исследования NSABP В-17 (в котором сравнивали эффективность резекции молочной железы и резекции с последующей лучевой терапией), внутрипротоковый рак in situ эффективно излечивается с помощью органосохраняющих операций (лампэктомии с последующей адъювантной лучевой терапией). Это свидетельствует о том, что опухоль можно удалить таким образом, чтобы края резецированной ткани не содержали раковых клеток. Что касается оставшейся части молочной железы, то динамический контроль ее состояния позволяет своевременно выявлять рецидивы рака.
17. Можно ли при внутрипротоковом раке in situ ограничиться сегментарной резекцией молочной железы без последующей лучевой терапии?
Проведя тщательную ретроспективную оценку имеющихся данных, M.J. Silverstein, M.D. Lagios et al. разработали прогностический индекс (шкалу оценки) для внутрипротокового рака in situ, основанный на степени дифференцировки, размере опухоли и ширине возможного отступа от края опухоли при резекции молочной железы. Авторы считают, что если высокодифференцированную опухоль малых размеров (< 1 см) можно удалить с достаточным отступом от ее краев, целесообразно выполнить лампэктомию без последующей лучевой терапии. Однако мнения по этому вопросу по-прежнему расходятся.
Последние работы свидетельствуют о том, что частота поздних рецидивов (через 15-25 лет) внутрипротокового рака in situ высокой степени дифференцировки может превышать 25%.
18. Как лечить дольковый рак in situ?
Клиническое течение долькового и внутрипротокового рака in situ различается. Дольковый рак in situ не всегда трансформируется в инвазивную форму, однако если у пациентки был достоверно диагностирован дольковый рак in situ, то вероятность развития у нее инвазивного рака молочной железы (который, к сожалению, может быть и дольковым, и протоковым, поражать и ипсилатеральную, и противоположную железу) в течение жизни достигает 20-25%.
Большинство специалистов считают обнаруженный при гистологическом исследовании дольковый рак in situ важным прогностическим признаком, указывающим на высокий риск развития инвазивного рака молочной железы, и подчеркивают необходимость тщательного наблюдения за такими больными, регулярного выполнения им маммографий и проведения объективных осмотров. Двусторонняя мастэктомия — единственная операция, имеющая смысл в данной ситуации, — может применяться только в крайних случаях. Кроме того, двусторонняя мастэктомия не повышает общую выживаемость.
В исследование NSABP Р-01 профилактического использования тамоксифена были включены женщины с повышенным риском развития рака молочной железы (> 1,66% в последующие 5 лет). При этом было показано, что применение тамоксифена более эффективно снижает заболеваемость, чем плацебо. Уровень 5-летней заболеваемости инвазивным раком молочной железы у женщин с дольковым раком in situ составил 6,8% в группе плацебо и 2,5% в группе тамоксифена (таким образом, частота развития инвазивной формы рака снизилась на 56%). Однако эффективность применения тамоксифена нивелируется значительным числом его побочных эффектов, включающих рак эндометрия и тромбоэмболические осложнения.
Тамоксифен не повышает уровень выживаемости. В настоящее время считается, что при наличии долькового рака in situ больным следует предложить терапию тамоксифеном с целью профилактики развития инвазивного рака молочной железы и лечения, однако вполне вероятно, что после получения полной информации о препарате последует отказ от его приема.
19. В каких случаях рак молочной железы считается неоперабельным?
Неоперабельным считают рак молочной железы, который невозможно полностью удалить хирургическим путем. При неоперабельном раке распространение опухолевого процесса может быть регионарным (внутренние грудные лимфатические узлы, стадия IIIВ) или отдаленным (отдаленные метастазы, IV стадия). Если рак метастазировал в надключичные лимфатические узлы (которые не попадают в зону резекции), прогноз такой же неблагоприятный, как и при отдаленных метастазах, и в обоих случаях стадии ракового процесса классифицируют одинаково (IV). Лечение таких запущенных случаев обычно начинают с системной химиотерапии или гормональной терапии, а не хирургического вмешательства. Операцию в сочетании с облучением рассматривают в качестве вспомогательного метода лечения местнораспространенного процесса в тех случаях, когда получена хорошая ответная реакция на системную терапию.
20. В чем заключается неоадъювантная терапия при раке молочной железы?
При местнораспространенном, однако операбельном раке молочной железы (III и отчасти II стадии), риск рецидива опухоли после операции достаточно высок. Неоадъювантная терапия — это химиотерапия, которую проводят до операции, чтобы уменьшить объем первичной опухоли, а также для раннего лечения микрометастазов. До настоящего времени неизвестно, влияют ли сроки начала химиотерапии (по отношению к операции) на продолжительность жизни (с момента постановки диагноза). Продолжается оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии в проспективных и рандомизированных исследованиях.
Если местная распространенность рака такова, что даже мастэктомия не гарантирует удаление опухоли в пределах здоровых тканей, то следует рассмотреть вопрос о проведении неоадъювантной химиотерапии. Кроме того, предварительные данные свидетельствуют о том, что применение неоадъювантной терапии иногда позволяет выполнить органосохраняющую операцию в тех случаях, которые ранее считались показаниями для мастэктомии, однако достоверность этого утверждения требует тщательной проверки.
21. В чем заключается смысл исследования сторожевого лимфатического узла при раке молочной железы?
Стандартная лимфаденэктомия позволяет получить важную информацию о стадии рака, однако сопровождается высоким риском поздних осложнений, из которых наиболее значительное — лимфатический отек верхней конечности. Чтобы выявить сторожевой лимфатический узел, производят его маркировку радиоактивным препаратом (меченный технецием коллоид серы) и/или синим красителем (lymphazurin). После этого сторожевой лимфатический узел (узлы) удаляют и производят тщательное гистологическое исследование; если в нем (них) раковые клетки отсутствуют, от удаления оставшихся узлов можно отказаться.
В настоящее время исследование сторожевого лимфатического узла при раке молочной железы еще не относится в США к стандартным методам лечения, однако быстро внедряется в хирургическую практику. Данное исследование целесообразно при опухолях малых размеров и отсутствии клинических признаков поражения подмышечных лимфатических узлов. Эффективность метода ниже, если опухоль больших размеров, если первичная опухоль была удалена для гистологического исследования и/или если больной проводили неоадъювантную химиотерапию. Недостаток метода заключается в том, что существует риск занижения стадии рака, так как метастазирование может произойти помимо сторожевого узла. В таком случае системная химиотерапия может быть проведена в объеме, не соответствующем стадии заболевания, что, в свою очередь, повлияет на продолжительность жизни больного.
