Ксенон в качестве ингаляционного анестетика. Распределение анестетика
Ксенон относится к благородным газам и во многих отношениях приближается к идеальным анестетикам. Он химически инертен и поэтому не метаболизируется; не токсичен и, кроме того, экологически опасный. При МАК50 ксенона и содержании в газонаркотической смеси 71% ксенон по своему анальгетическому эффекту примерно в 1,5 раза превосходит закиси азота.
Это позволяет довольно существенно уменьшить расход летучего анестетика и опасность побочных эффектов. Растворимость ксенона в крови, который примерно в 4 раза меньше растворима взакиси азота, обеспечивает быстрое наступление в ткани и элиминацию из крови, а тем самым и быстрое наступление и быстрое пробуждение. Ксенон не влияет на гемодинамические показатели, угнетающее действие на дыхание у него выравнено слабо, поэтому при проведении анестезии с добавлением в газонаркотическую смесь ксенона частоту осложнений, указанных с наркозом, удается уменьшить.
Опасность выхода ксенона в замкнутого пространства по сравнению с таковой закиси азота существенно меньше, что свяно с большей растворимостью его в жизни.
Существенным недостатком ксенона, при который в значительной степени обесценивает его преимущества, является высокая стоимость. Ксенон примерно в 500 раз дороже закиси азота! Это означает, что применение ксенона экономичность оправдано лишь при наркозе с низким током газонаркотической смеси и с использованием реверсивного дыхательного контура.
В позднем случае при каждом дыхательном движении ле удается «сберечь» 90% выдыхаемого ксенона. Дорогостоящей является та техника определения концентрации ксенона в газонаркотической смеси, так как устройства и методы, используемые для определения содержания обычных ингаляционных анестетиков, неприменяемы в случае ксенона. Вследствие отмеченных недостатков в настоящее время значение ксенона в клинической анестезиологии окончательно не установлено.
Распределение анестетика
Вводимые внутривенно препараты не зависят от процессов всасывания, так как они попадают непосредственно в кровь. В связи с этим скорость поступления внутривенных анестетиков существенно превышает скорость поступления ингаляционных анестетиков. Они транспортируются кровью в свободном (растворенном) или связанном с белками плазмы состоянии. Лишь растворенная фракция препаратов может проникать через клеточную мембрану и достигать точек приложения в клетках и субклеточных структурах.
Для действия фармакологического препарата важное значение имеет его концентрация в так называемой бнофазе, т.е. пространстве, в котором препарат непосредственно взаимодействует с рецепторами.
Распределение. После попадания в кровеносное русло распределение препаратов в отдельных органах зависит от величины кровотока в них и МОС. Препараты быстрее и в большем количестве достигают органов с интенсивным кровотоком, таких как головной мозг, сердце, почки и печень (начальная фаза распределения). Вслед за этим происходит медленное перераспределение препарата в скелетные мышцы и наконец в жировую ткань, характеризующуюся слабым кровотоком (конечная фаза распределения).
Основное действие внутривенного анестетика по времени определяется не элиминацией, а перераспределением. Для оказания действия на головной мозг внутривенные анестетики должны перейти из плазмы (центральный объем распределения) в более глубокие объемы — интерстициальное и внутриклеточное пространство. Для этого они должны преодолеть эндотелиальный барьер капилляров. В головном мозге, в отличие от других органов, между эндотелиальными клетками существует прочная связь (плотные контакты), которая затрудняет проникновение препаратов в нервную ткань (гематоэнцефалический барьер).
Для преодоления гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и поступления в клетки анестетик должен проникнуть через клеточные мембраны, содержащие липидные слои. Процесс проникновения зависит от физико-химической растворимости препарата: гидрофильности и липофильности; степени ионизации, зависящем от константы диссоциации рH препаратов и рН ткани. Лишь недиссоциирующие (электрически нейтральные) липофильные препараты могут проникать через физиологические мембраны.
