Низкомолекулярные гепарины при ДВС синдроме. Заместительная терапия ДВС синдрома
Путем фракционирования и деполимеризации синтезирован гепарин с низкой молекулярной массой — от 1000 до 10 000 Дальтон, средняя молекулярная масса 4500 Дальтон. Препараты низкомолекулярного гепарина (НМГ) (фраксипарин, надропаринкальций и др.) оказьшают более выраженное по сравнению со стандартным гепарином антитромботическое действие за счет:
• выраженной активности против фактора Ха;
• высокой биодоступности;
• значительно более длительного терапевтического эффекта.
Молекулы фраксипарина массой менее 5400 Дальтон взаимодействуют с AT III плазмы, активизируя последний. К комплексу AT III + гепарин присоединяется фактор Ха, происходит инактивация фактора Ха. Молекулы фраксипарина массой более 5400 Дальтон также активизируют AT III, но при этом образуется комплекс с тромбином. Анти-Па-активность фраксипарина замедляет процесс синтезирования тромбина, тогда как анти-Ха-активность препарата уменьшает количество уже образовавшегося тромбина. Исследования фармакокинетики препарата показали, что фраксипарин молекулярной массой более 5400 Дальтон элиминируется быстрее, чем молекулы массой менее 5400 Дальтон. Именно эта особенность обуславливает пролонгированный анти-Ха-эффект фраксипарина.
Помимо активизации AT III, фраксипарин оказывает еще ряд эффектов на систему гемостаза:
Антитромбин III — независимый эффект фраксипарина:
• в меньшей степени взаимодействует с эндотелием сосудов, за счет чего оказывает более длительный, по сравнению с гепарином, терапевтический эффект;
• инициирует выработку ингибитора тканевого фактора (ингибитора тканевого тромбопластина), концентрация его после введения фраксипарина возрастает в 3 раза;
• активизирует фибринолиз вследствие увеличения содержания активатора плазминогена;
• улучшает гемореологию, нормализует вязкость крови.
Препараты низкомолекулярного гепарина назначаются подкожно; вводится 0,3 мл препарата, а затем один раз в сутки в течение 7 дней под котролем коагулограммы.
Критерии эффективности терапии препаратами низкомолекулярного гепарина:
а) удлинение времени свертывания крови в 1,5—1,8 раза по сравнению с нормальными показателями;
б) удлинение АСТ-теста до 140—160 с;
в) удлинение АЧТВ в 1,5—2,5 раза по сравнению с нормой;
г) нормализация тромбинового времени — исчезновение тромбинемии.
НМГ в терапии ДВС-синдрома показали достаточный эффект при меньшем риске возникновения кровотечений и при меньшем, по сравнению со стандартным гепарином, потреблении AT III.
В последние годы в литературе появились сообщения о применении рекомбинантного гирудина и синтетических ингибиторов тромбина с хорошим терапевтическим эффектом. Однако при их использовании резко возрастает риск неконтролируемых кровотечений, так как еще не разработаны специфические антидоты к этим препаратам.
2) Заместительная инфузионная терапия направлена на устранение дефицита компонентов системы гемостаза и в первую очередь дефицита AT III. Свежезамороженная плазма (СЗП) является оптимальным препаратом для этих целей, так как в ней содержатся в естественном виде достаточные концентрации всех необходимых компонентов.
В стадии гипокоагуляции доза инфузируемой плазмы должна составлять 10-15мл на 1кг веса, при необходимости объем трансфузии увеличивают. Размороженную СЗП предпочтительнее переливать быстро капельно или струйно.
Размораживание плазмы необходимо выполнять в специальных устройствах для размораживания при температуре +37-38 °С.
Добавление небольших доз гепарина (около 500 ЕД) непосредственно перед трансфузией в размороженную плазму позволяет существенно уменьшить объем переливаемой плазмы и усилить лечебный эффект трансфузии. Гепарин активизирует антитромбин III, вводимый с плазмой, превращая его в антикоагулянт немедленного действия. Выраженный терапевтический эффект связан с быстрым обрывом внутрисосудистого свертывания комплексом AT III + гепарин.
Трансфузии плазмы со сниженным содержанием фибриногена и ряда других факторов свертывания крови оказывают выраженный терапевтический эффект при лечении ряда форм ДВС-синдрома. Так, с этой целью успешно применяют концентрат нативной плазмы (КНП) — супернатантная фракция плазмы (ее получают после удаления криопреципитата), в которой в достаточном количестве содержатся плазменные белки, факторы свертывания крови и фибриногена в незначительной концентрации. Применение КНП показано в гиперкоагуляционную фазу ДВС или при ДВС хронического, рецидивирующего течения.
Если свежезамороженная плазма является обязательным компонентом терапии ДВС, то трансфузия эритромассы и тромбоконцентрата производится по строгим показаниям: минимальное содержание Нb 70—80 г/л, гематокрит 25 %, количество эритроцитов 2,5—3 х 10|2/л; тромбоцитопения без клинических проявлений повышенной кровоточивости не требует заместительной терапии.