Инициация коагуляции. Внешний путь запуска свертывания крови
а) Инициация коагуляции: формирование активатора протромбина. Теперь, когда мы в предыдущих статьях на сайте обсудили сам процесс свертывания, следует вернуться к более сложным механизмам, которые инициируют первую стадию свертывания. Эти механизмы приводятся в действие: (1) травмой сосудистой стенки и прилежащих тканей; (2) травмой крови; (3) контактом крови с пораженными эндотелиальными клетками или с коллагеном и другими тканевыми элементами, расположенными снаружи кровеносного сосуда. В любом случае это ведет к формированию активатора протромбина, который затем вызывает превращение протромбина в тромбин и все последующие этапы свертывания.
Обычно считают, что активатор протромбина формируется двумя путями, постоянно взаимодействующими друг с другом:
(1) внешним путем, который начинается с травмы сосудистой стенки и окружающих тканей;
(2) внутренним путем, начинающимся в самой крови.
Как во внешнем, так и во внутреннем пути большую роль играют разные белки плазмы, называемые факторами свертывания крови. Большинство из них являются неактивными формами протеолитических ферментов. При активации этих ферментов их действие вызывает последовательную каскадную реакцию процесса свертывания.
Большинство свертывающих факторов, перечисленных в таблице ниже, обозначают римскими цифрами. Для обозначения активированной формы каждого фактора к римской цифре прибавляют маленькую букву «а», например, фактор Villa означает активированную форму фактора VIII.
Внешний путь инициации свертывания
Внешний путь образования активатора протромбина начинается с травмирования сосудистой стенки или внесосудистых тканей, которые вступают в контакт с кровью. Это ведет к следующим процессам, показанным на рисунке ниже.
Внешний путь инициации свертывания крови
1. Высвобождение тканевого фактора. Травмированная ткань выделяет комплекс веществ, называемых тканевым фактором, или тканевым тромбопластином. Он состоит главным образом из фосфолипидов мембран тканевых клеток и липопротеинового комплекса, функционирующего в основном в качестве протеолитического фермента.
2. Активация фактора X — роль фактора VII и тканевого фактора. Липопротеиновый комплекс тканевого фактора соединяется со свертывающим фактором VII и в присутствии ионов кальция ферментативно действует на фактор X, переводя его в активированный фактор X (Ха).
3. Влияние активированного фактора X (Ха) на формирование активатора протромбина — роль фактора V. Активированный фактор X немедленно объединяется с тканевым фактором или с дополнительными фосфолипидами, выделяемыми из тромбоцитов, а также с фактором V, в результате формируется комплекс, называемый активатором протромбина. В течение нескольких секунд в присутствии ионов кальция этот комплекс расщепляет протромбин с формированием тромбина, и процесс свертывания продолжается. Сначала фактор V в комплексе активатора протромбина является неактивным, но сразу после начала формирования тромбина протеолитическое действие тромбина активирует фактор V.
Этот фактор затем становится мощным дополнительным ускорителем активации протромбина. Таким образом, в окончательном комплексе активатора протромбина активированный фактор X является истинной протеазой, вызывающей расщепление протромбина с формированием тромбина. Активированный фактор V значительно ускоряет протеолитическую активность Ха, а фосфолипиды тромбоцитов действуют в качестве посредника, еще больше ускоряющего процесс. Обратите внимание на петлю положительной обратной связи, возникающей под влиянием тромбина через активацию фактора V, в результате весь процесс сразу после его начала постоянно ускоряется.
Видео физиология остановки кровотечения (гемостаза) - профессор, д.м.н. П.Е. Умрюхин
