Этосуксимид, габапентин, ламотриджин при эпилепсии у детей
Этосуксимид. Механизм противосудорожного действия этосуксимида связан с блокированием кальциевых каналов в таламокортикальных кольцевых связях. Этосуксимид эффективен в лечении типичных абсансов. Период полувыведения препарата составляет 60 ч. При совместном применении с фенобарбиталом или примидоном этосуксимид может вызывать снижение уровня этих антикон-вульсантов в плазме. Этосуксимид выпускается в виде сиропа 50 мг/мл и капсул по 250 мг.
Габапентин. Механизм действия обусловлен связыванием препарата с мембраной нейрона (глута-матными синапсами) и повышением содержания ГАМ К в головном мозге. Период полувыведения габапентина — 5-7 ч. Препарат быстро всасывается в ЖКТ, не связывается с белками плазмы и не метаболизируется. Габапентин не вступает в значимые лекарственные взаимодействия, и для него практически не характерны дозозависимые побочные эффекты со стороны ЦНС. Габапентин рекомендуется назначать детям от 12 лет. Препарат выпускается в капсулах по 100, 300 и 400 мг.
Ламотриджин. Ламотриджин в виде монотерапии эффективен в некоторых случаях у детей с синдромом Леннокса-Гасто и при абсансах. Фармакологические исследования позволяют предположить, что механизм действия препарата связан с его воздействием на вольтажзависимые натриевые каналы; что приводит к стабилизации мембран нейронов и подавлению выброса глутамата в синаптическую щель. Период полувыведения препарата — 22-37 ч. Рекомендуемая стартовая доза у детей 2 мг/кг/сут (делится на 2 приема) в течение 2 нед.
В течение следующих 2 нед. терапии пациенты принимают ламотриджин в дозе 5 мг/кг/сут. Средняя терапевтическая доза составляет 5-15 мг/кг/сут. Если ламотриджин назначается в качестве дополнительного препарата пациентам, получающим вальпроат, начальная доза ламотриджина должна быть уменьшена до 0,5 мг/кг/сут, так как вальпроат ингибирует метаболизм ламотриджина. В этом случае поддерживающая доза ламотриджина составляет 1-5 мг/кг/сут.
Терапевтический уровень ламотриджина в плазме — 1-4 мг/л, или 3,9-15,6 мкмоль/л. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся тошнота, головная боль, головокружение, нечеткость зрения, диплопия и атаксия. Примерно у 3 % пациентов на фоне приема ламотриджина появляется макулопапулезная кожная сыпь. В некоторых случаях отмечено развитие синдрома Стивенса-Джонсона, ангионевротического отека и токсического эпидермального некролиза; как правило, эти осложнения возникают в первый месяц лечения, особенно при приеме ламотриджина в комбинации с вальпроатом. Поскольку эти медикаментозные осложнения с кожными проявлениями могут привести к летальному исходу, при них антиконвульсанты должны быть немедленно отменены. Ламотриджин выпускается в виде таблеток по 25, 50, 100 и 200 мг.
