Биохимия нигро-стриарной системы. Черная субстанция при паркинсонизме
Из разнообразных нейронных проекций в системе базальных ганглиев наиболее изучены так называемые нигро-стриарные связи, простирающиеся от черной субстанции до хвостатого ядра. В 1965 г. было окончательно доказано, что в указанной системе связей дофамин выполняет медиаторную функцию.
В периферической нервной системе дофамин является предшественником норадреналина — основного медиатора в симпатической нервной системе. В центральной нервной системе млекопитающих и человека дофамин выполняет уже самостоятельную и очень важную медиаторную функцию.
Дофаминергические нейроны расположены не только в черной субстанции, но и в структурах среднего мозга (например, в nucleus accumbens, поражение которого, кстати, наблюдается и при паркинсонизме) и в некоторых важнейших образованиях лимбико-ретикулярного комплекса: в лимбической и префронтальной коре, в ядрах миндалевидного комплекса, а также в тубероинфундибулярной системе, связывающей гипоталамус с гипофизом.
Уже простого перечисления этих структур, по-видимому, достаточно для того, чтобы получить представление о функциональном значении дофамина, принимающего участие в контролировании психических, двигательных и эндокринных функций организма.
Знание топографии дофаминергических систем мозга необходимо в силу ряда важных для невролога обстоятельств. Во-первых, высказано предположение, что паркинсонизм представляет собой системное заболевание дофаминергических нейронов мозга и, следовательно, не ограничивается поражением только нигростриарных дофаминергических путей.
Во-вторых, лечебное воздействие на дофаминергические системы с помощью средств, блокирующих или стимулирующих эти системы, часто приводит к нежелательным побочным эффектам, характер которых зависит от того, на какие дофаминергические системы мозга оказывает свое преимущественное влияние тот или иной препарат.
Дело в том, что в настоящее время предполагается существование специфических типов дофаминергических рецепторов в разных частях мозга. Поэтому изучение различных дофаминергических систем мозга является необходимым условием для разработки более целенаправленных средств лечебного воздействия, а также для прогнозирования и профилактики побочных эффектов при лечении самых разнообразных неврологических заболеваний, в том числе и паркинсонизма.
Изложение современных представлений о моноаминергических системах мозга, разумеется, не входит в задачи этой книги. Мы остановимся лишь на некоторых механизмах функционирования дофаминергического нейрона, необходимых для понимания патогенеза паркинсонизма и основных принципов и перспектив его лечения.
Наиболее полная сводка работ, посвященных моноаминергическим, в том числе дофаминергическим, системам мозга, представлена в монографиях Кална, А. Ю. Буданцева, в обобщающих статьях С. Л. Левина, Фьюкса и других авторов.
В черной субстанции расположены тела нейронов, аксоны которых, составляющие нигро-стриарный путь, проходят через ножки мозга, внутреннюю капсулу и оканчиваются в неостриа-туме в виде широкого сплетения терминальных микровезикул с высоким содержанием дофамина. Именно этот путь является тем местом в мозге, поражение которого приводит к формированию синдрома паркинсонизма.
