Иммунотоксикология диоксина. Комбинированные поражения иммунитета
Этанол in vitro (10—50 ммоль, инкубация 3 сут) уменьшал пролиферацию Т-лимфоцитов человека, индуцированную ФГА и КонА на 25—85 %. Этанол в концентрациях, сходных с таковыми в сыворотке крови людей, при умеренном употреблении алкоголя подавляет пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную митогенами, форболмиристатацетатом и моноклональными антителами к антигену CD3. Этанол не влиял на продукцию ИЛ-2 и экспрессию рецепторов к ИЛ-2, но обладал способностью блокировать активность экзогенного ИЛ-2.
При введении крысам метоксиэтанола внутрибрюшинно ежедневно на протяжении 10 сут в дозе 50—200 мг/кг наблюдалось снижение массы вилочковой железы, подавление бласттрансформации Т-лимфоцитов (индуцированной ФГА и КонА) и продукции ИЛ-2.
Острое отравление ацетонитрилом приводит к снижению ГЗТ и АЗКЦ. При этом нарушение клеточных иммунных реакций не связано со стресс-реакцией (действием кортикостероидов).
Известно, что вызываемое диоксином нарушение созревания тимоцитов определяется через Ah-рецептор эпителиальных клеток тимуса мышей. У человека диоксин при прямом воздействии на Ah-рецептор эпителиальных клеток вилочковой железы дает аналогичный эффект.
К иммунотоксическому действию диоксина наиболее чувствительны дети грудного возраста. У рабочих, контактирующих с ТХДЦ, нарушаются клеточный иммунитет и функции периферической нервной системы. Атрофия вилочковой железы при воздействии диоксина связана с его влиянием на претимоциты. Атрофия тимуса, индуцированная диоксином, обусловлена активацией Са2-зависимой эндонуклеазы. По данным тестов, использованных для оценки клеточного иммунного ответа под влиянием ТХДЦ (ГЗТ, пролиферация Т-клеток, индуцированная ФГА, КонА или митогеном лаконоса), при острой и хронической интоксикации ТХДЦ, а также в опытах in vitro (концентрация 50 мг/мл) у мышей и крыс различных линий, морских свинок отмечалось более чем двукратное снижение исследованных параметров.
In vitro показано действие меди на пролиферацию Т-клеток. При концентрации сульфата меди 10-3 М происходит ее подавление, а снижение содержания ионов данного металла до 10-5 М усиливает исследованную реакцию. Выявлено снижение содержания Т-лимфоцитов в крови людей, подвергшихся действию ароматических углеводородов и метилизоцианата. Т-хелперы избирательно поражаются при остром отравлении полихлорированными дибензфуранами. Новый гербицид толуин при подостром действии на морских свинок в 2 раза уменьшает число Т-лимфоцитов в крови и снижает их функцию в 1,3 раза без существенного изменения содержания и функции В-лимфоцитов. В опытах на мышах установлено, что соли никеля также поражают преимущественно Т-клеточно-опосредованные реакции. Выраженное снижение Т-лимфоцитов в крови крыс линии Wistar вызывает гербицид симазан. Гексахлорбензол у крыс поражает преимущественно зависимое от Т-клеток звено иммунной системы.
Подавление иммунных реакций организма может быть обусловлено токсическим действием чужеродных соединений на популяцию Т-клеток супрессоров, играющих важную роль в регуляции иммунного ответа. По данным экспериментов, повреждение Т-супрессорных клеток могут вызывать свинец, дильдрин, гексахлорбензен, в результате чего усиливаются иммунные реакции. Диоксин наряду с многочисленными иммунотоксическими эффектами способен повышать супрессорную функцию Т-клеток, что ведет к снижению генерации цитотоксических лимфоцитов.
Введение мышам карбофоса и 2,4-Д оказывает синергическое дозозависимое влияние на формирования антигенспецифических Т-супрессоров, определяемых в системе сингенного адоптивного иммунитета. При этом иммуносупрессивный эффект 2,4-Д выражен в большей степени, чем карбофоса.
К группе ТХВ, вызывающих комбинированные нарушения функции Т и В-систем иммунитета, относится большое число ксенобиотиков, нарушающих как гуморальные, так и клеточные иммунные реакции: хлорорганические пестициды и карбаматы, ФОС, диоксид азота и озон, полигалогенизированные ароматические углеводороды, в частности диоксин, полихлорированные дифенилы и др. По-видимому, нет ТХВ, способного поражать только Т- или В-систему иммунитета вследствие тесной их взаимосвязи.