Средства повышающие чувствительность к инсулину при гирсутизме: метформин, троглитазон, росиглитазон и пиоглитазон
Средства, повышающие чувствительность к инсулину при гирсутизме. Резистентность к инсулину и последующая гиперинсулинемия играют важную роль в патогенезе СПКЯ. Известно, что гиперинсулинемия повышает синтез андрогенов в яичниках и снижает образование ГСПГ. Снижение массы тела благодаря диете у полных женщин с СПКЯ приводит к уменьшению резистентности к инсулину и купированию гиперандрогении с последующим уменьшением выраженности гирсутизма, нормализацией овуляции и повышением фертильности.
С другой стороны, метформин служит эффективным средством при лечении ановуляции у женщин с СПКЯ. Метформин — бигуанид, который в присутствии инсулина понижает концентрацию глюкозы за счет снижения гликонеогенеза в печени и повышает способность клеток периферических тканей усваивать глюкозу. Метформин также понижает количество свободного тестостерона, что связано с увеличением содержания ГСПГ, а не со снижением концентрации общего тестостерона сыворотки крови.
Обсуждается также вопрос: потеря массы тела происходит в большей степени благодаря аноректическому эффекту метформина или действию этого препарата, приводящему к нормализации количества свободного тестостерона.
Использование метформина при гирсутизме приводит к улучшению состояния больных по данным многих исследований. В 12-месячном исследовании, где сравнивали эффект метформина и комбинации этинилэстрадиола с ципротероном, использование метформина привело к более выраженным улучшениям. Данные другого исследования оказались противоположными. В настоящее время назначение метформина в дозе от 1,5 до 2 г в день рекомендовано при гирсутизме у больных с СПКЯ.
Составляющие тиазолидиндиона представляют собой другой класс средств, повышающих чувствительность к инсулину; это селективные лиганды пероксисомального пролифератор-активируемого рецептора у (PPARy) фактора ядерной транскрипции, которые увеличивают поглощение глюкозы, главным образом в жировой и мышечной тканях. В настоящее время доступны два лекарства — росиглитазон и пиоглитазон.
В 1999 г. Федеральная служба США, контролирующая производство, хранение и реализацию пищевых продуктов, лекарственных препаратов и косметических средств, (FDA — от англ. Food and Drug Administration) исключила из списка рекомендуемых препаратов троглитазон из-за его гепатотоксичности. Ранее проведенные исследования назначения троглитазона при СПКЯ продемонстрировали значительное снижение концентрации свободного тестостерона сыворотки крови, нормализацию частоты овуляций и уменьшение гирсутизма.
По данным нескольких небольших исследований, использование росиглитазона или пиоглитазона нормализовало овуляцию и повышало чувствительность к инсулину. Исследования гормонального статуса пациенток дали неоднозначные результаты, но только два исследования показали, что использование одного пиоглитазона или в комбинации с метформином повышало количество ГСПГ.
В целом меры, позволяющие понизить резистентность к инсулину, важны при лечении женщин с гирсутизмом и СПКЯ. Однако следует иметь в виду, что в случае беременности метформин относится к препаратам категории В (лекарственные средства, использование которых на протяжении всей беременности не вызывает серьезных врожденных дефектов или при исследовании которых на животных не выявлен значительный риск для плода), тогда как росиглитазон и пиоглитазон — к категории С (лекарственные средства, при использовании которых существует вероятность возникновения патологии у беременной или плода и по которым накоплено недостаточно клинических данных).
Следовательно, применение тиазолидиндионов у женщин, планирующих забеременеть, не рекомендовано.
