Цитогенетические исследования в гинекологии. Оценка хромосом клеток женщины
При обследовании больных с наиболее тяжелыми формами нарушений менструальной функции, особенно первичной аменореей, выраженными аномалиями полового и соматического развития, некоторых видах бесплодия и др., используются различные элементы цитогенетического исследования. Основанием для проведения подобных исследований служат общепринятые представления о том, что процессы развития, возбуждаются и регулируются наследственной предрасположенностью. Хромосомы являются, как известно, носителями наследственного кода и состоят из дезоксирибонуклеопротеидов.
У человека обычно имеется 46 хромосом: 22 пары аутосом и 1 пара половых хромосом — XX у женщин и XY у мужчин, что и обусловливает половую дифференциацию гонад. Нормальное развитие яичников происходит только при наличии двух нормальных Х-хромосом. Имеются также данные, что Y-хромосома тормозит развитие мюллеровых нитей (Jones). Остальные 44 хромосомы (аутосомы) одинаковы у мужчин и женщин.
При удвоении или дефиците хромосом могут возникать нарушения генетического (генного) баланса, обусловливающие отклонения процессов развития от нормы, а иногда и несовместимые с жизнью. Хромосомные нарушения, особенно в половых хромосомах, занимают видное место среди причин первичной аменореи и других аномалий полового развития у женщин.
Нарушения в половых хромосомах обнаруживаются также у 10% страдающих бесплодием мужчин, обращающихся за специализированной врачебной помощью, а у других 10% из этого контингента имеются нарушения в аутосомных хромосомных наборах; Хромосомные аномалии плода (трисомия, отсутствие второй половой хромосомы, нарушение плоидности хромосом и др.) служат причиной 20—22% от общего числа клинически распознанных абортов (Саrr) и чаще обнаруживаются при более пожилом возрасте матери. Средняя продолжительность беременности при хромосомных аномалиях составляет 88,5 дня, т. е. беременность чаще прерывается в конце IV—начале V месяца.
Половой хроматин в интерфазе ядра клетки женщин представляет собой одну из Х-хромосом, которая в отличие от других находится в неактивном состоянии, окрашивается многими ядерными красками и может обнаруживаться под микроскопом. При этом в неактивном состоянии может находиться попеременно то одна, то другая Х-хромосома. Именно неактивная хромосома отсутствует у мужчин и женщин с ХО-набором. Половой хроматин не обнаруживается у эмбрионов до 16-го дня внутриутробной жизни, не выявляется также в гоноцитах, оогониях, ооцитах.
Половой хроматин в клетках мужчин вследствие короткости Y-хромосомы обнаруживается реже, чем в клетках женщин. Отклонения числа и величины Х-хромосом отражаются на содержании полового хроматина в клетках. Так, половой хроматин при наличии одной Х-хромосомы не обнаруживается, при двух Х-хромосомах обнаруживается одно тельце полового хроматина на ядерной мембране, при наличии трех Х-хромосом можно выявить нередко два тельца полового хроматина.
У здоровых женщин от 20 до 40% клеток находится в состоянии интерфазы или соответствующим образом ориентировано в пространстве. По данным многочисленных исследователей, половой хроматин обнаруживается у женщин в 30—72% ядер клеток кожи, слизистых оболочек, нейтрофилах. Снижение содержания полового хроматина до 10—20% нередко сочетается с отсутствием второй Х-хромосомы в половине клеток.
Хромосомный анализ может быть проведен в лейкоцитах крови, фибробластах кожи и других соединительнотканных элементах, в клетках костного мозга и, реже, в клетках претерпевающих мейоз в гонадах. Хромосомный анализ осуществляется обычно в течение 4 дней, необходимых ддя получения объекта исследования в культуре крови.
Исследования могут проводиться путем определения хромосомного набора. Несмотря на различия между хромосомами человека по длине и ширине, довольно трудно отчетливо идентифицировать 23 отдельные пары хромосом. В практической деятельности возникает необходимость разграничения между 10—12 парами хромосом. Хромосомные аномалии могут характеризоваться отклонениями от нормы в числе хромосом или морфологическими отличиями определенных хромосом.
При подозрении на аномалии со стороны половых хромосом особенно важно, по Blank, изучать 6—12-е пары и Х-хромосому с 21—22-й парами аутосом. Выявление удвоения одной из Х-хромосом в женском генотипе производят с помощью авторадиографического метода. При этом идентифицируется добавочный, или аномальный, хромосомный материал.
